登记号
CTR20233364
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性乙型肝炎
试验通俗题目
评估TQA3605单药或联合核苷（酸）类似物在初治及经治慢性乙型肝炎患者中的临床研究
试验专业题目
评估TQA3605单药或联合核苷（酸）类似物在初治及经治慢性乙型肝炎患者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的Ib/IIa期临床试验
试验方案编号
TQA3605-Ib/IIa-01
方案最近版本号
1.2
版本日期
2023-12-25
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王训强
联系人座机
025-69927807
联系人手机号
联系人Email
wxq@cttq.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-江宁区福英路1099号
联系人邮编
211000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：
评价TQA3605单药或联合核苷（酸）类似物（NAs）在初治及经治慢性乙型肝炎患者中的安全性；
次要目的：
1.评价TQA3605单药或联合核苷（酸）类似物在初治及经治慢性乙型肝炎患者中的有效性；
评价TQA3605在初治慢性乙型肝炎患者中多剂量、多次给药后的药代动力学特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求，理解并签署知情同意书；
- 年龄18-70周岁（含），性别不限；
- 书面文件证明其诊断为慢性乙型肝炎患者（CHB），血清HBsAg阳性6个月以上，HBeAg阳性或阴性；
- 肝脏纤维化超声瞬时成像弹性技术（Fibroscan/FibroTouch ）显示肝硬度测定值（LSM）≤12.4Kpa；
- 经治慢乙肝患者需满足 ①筛选之前连续服用任何核苷（酸）类似物且稳定治疗方案≥12 周； ②HBV DNA抑制 ③入组前至少6 个月未接受干扰素治疗；
- 初治慢乙肝患者需满足 ①从未接受过HBV抗病毒药物（NA）或干扰素（IFN）药物治疗； ②1000 IU/ml≤HBsAg 定量≤30000IU/ml； ③HBeAg阳性的慢性乙肝患者。
排除标准
- 合并其它如HAV（甲型肝炎病毒）、HCV（丙型肝炎病毒）、HDV（丁型肝炎病毒）、HEV（戊型肝炎病毒）、HIV（人类免疫缺陷病毒）、梅毒；HCV抗体阳性的受试者需检测HCV RNA定量，若HBV RNA定量阴性可以入组等感染者；
- 筛选前或筛选时腹部超声或其它影像学或组织学检查疑似肝硬化；既往或有临床肝功能失代偿病史或筛选期有肝功能失代偿者，如腹水、肝性脑病、静脉曲张出血；
- 筛选前或筛选时患者有肝细胞癌（HCC）的病史，或者可能有患肝细胞癌的风险，如：影像学上可疑性结节，或AFP异常（AFP>50ng/mL），以上患者在入组前应该排除肝细胞癌的可能；
- 诊断为免疫缺陷或正在接受全身性治疗的活动性自身性免疫疾病，且首次给药2周内仍在继续使用的，包括银屑病、系统性红斑狼疮、血小板减少性紫癜等，全身性治疗包括使用缓解疾病药物、皮质类固醇或免疫抑制剂（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），不包括例如胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇等的替代疗法；
- 目前正在接受肾毒性药或能改变肾排泄药物的治疗；
- 正在接受治疗的甲状腺疾病患者（能够通过替代疗法维持甲状腺功能基本正常的患者除外）；
- 慢性肾病、肾功能不全、肾性贫血史或筛选期肌酐清除率 (CLCr) <60 ml/min；
- 血液学和生化指标异常：白细胞计数＜3×109/L和（或）中性粒细胞计数＜1.5 ×109/L和（或）血小板计数＜80 ×109/L；
- 对试验药品或者其辅料有过敏史；
- 接受实体器官或骨髓移植者；
- 在过去5 年内有恶性肿瘤病史，除非特定癌症已手术切除后治愈，经评估可能不符合恶性肿瘤的条件者例外；
- 间质性肺病（包括既往病史和现患）、急性肺部疾病（AECOPD等，现患）或非传染性肺炎（现患）；
- 未能控制的系统性疾病，包括：血压控制不理想的（收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100mmHg）受试者；糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）；
- 既往参加过乙肝核心蛋白调节剂的临床试验；
- 研究治疗开始前28天内接种减毒活疫苗、7天内接种灭活疫苗或者研究期间计划行疫苗接种者；
- 研究者判断，认为存在使受试者面临风险、干扰参加研究或干扰研究结果解释的任何医学或精神症状；
- 女性受试者在筛查期或试验过程中正处在妊娠期、哺乳期或妊娠结果阳性；有生育潜力，且在研究期间不愿使用有效的避孕方法的男女患者；
- 受试者患有任何可能影响口服药物吸收的疾病；
- 筛选前12周内，经治慢性乙型肝炎患者服用核苷（酸）类似物过程中连续停药14天以上者；
- 研究者认为不适宜纳入者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TQA3605片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TQA3605安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究治疗期间不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的发生率和严重程度 | 24周 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究治疗期间实验室检查值异常的发生率和严重程度； | 24周 | 安全性指标 |
| 各组用药12周、24周/EOT时HBV DNA、血清HBsAg、HBeAg、水平较基线的变化；HBsAg、HBeAg、血清学清除和/或血清学转换的受试者比例； | 12周/24周 | 有效性指标 |
| 各组用药12周、24周/EOT时达到病毒学突破（定义为确认治疗期间HBV DNA水平较最低值增加>1.0 log10 IU/ml）的受试者比例； | 12周/24周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 初治慢乙肝患者：达峰时间、峰浓度、血药浓度-时间曲线下面积、表观分布容积、血浆清除率、血浆消除半衰期、稳态达峰时间、稳态峰浓度、稳态谷浓度、稳态血药浓度-时间曲线下面积等。 | D1给药前0h、给药后30min，1h，2h，4h，6h，12h，24h；D8、D9给药前0h ; D10给药前0h、给药后30min，1h，2h，4h，6h，12h，24h | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 毛青 | 医学博士 | 主任医师 | 13594180020 | qingmao@yahoo.com.cn | 重庆市-重庆市-沙坪坝区高滩岩正街29号 | 400038 | 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 |
| 陈勇川 | 药学硕士 | 副主任药师 | 17749922271 | zwmcyc@163.com | 重庆市-重庆市-沙坪坝区高滩岩正街29号 | 400038 | 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 | 毛青 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 | 陈勇川 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 蔡大川 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 西安交通大学医学院第一附属医院 | 叶峰 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 | 同意 | 2023-09-13 |
| 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2024-01-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 64 ；
已入组例数
国内: 65 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-11-30；
第一例受试者入组日期
国内：2023-12-07；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
