登记号
CTR20251034
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
原发性膜性肾病
试验通俗题目
注射用YK012治疗原发性膜性肾病的I期临床研究
试验专业题目
评价注射用YK012治疗原发性膜性肾病的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和初步
有效性的I期临床研究
试验方案编号
YK012-3
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2025-01-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
白丽莉
联系人座机
010-82177546
联系人手机号
17319452904
联系人Email
lilibai@iexcyte.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-海淀区上地开拓路5号中关村生物医药园A206
联系人邮编
100085
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
Ia期：评价YK012在原发性膜性肾病患者中的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）和扩展推荐剂量（RDE）。
Ib期：评价YK012在原发性膜性肾病患者中的初步有效性，并确定II期研究推荐剂量（RP2D）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18-80（包含）周岁，性别不限
- 10年内经肾脏活检诊断为原发性（特发性）膜性肾病者
- 24小时尿蛋白升高，且符合规定情况
- 以CKD-EPI公式估算的肾小球滤过率（eGFR）≥60mL/min/1.73m2
- 如果正在服用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEi）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）或钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂，则需要在入组前4周内或从开始使用起用药剂量稳定者
- 入组前7天内实验室检查满足规定标准
- 能够理解并自愿参加本临床研究，且书面签署知情同意书，并可以按计划进行访视、治疗、检查以及其他研究程序
排除标准
- 诊断为继发性膜性肾病者
- 接受过规定的针对膜性肾病的任何一种治疗药物者
- 入组前5年内患有恶性肿瘤者
- 筛选时患有药物控制不佳的高血压
- 入组前6个月内接受过或需要接受透析或肾脏移植的严重肾功能不全者
- 既往经肾脏活检确诊糖尿病肾病者
- 入组前6个月内有严重或慢性感染病史或目前需要全身性应用抗生素、抗病毒治疗的感染者
- 入组前6个月内发生过导致住院的心脑血管事件者
- 严重或控制不佳的其他合并疾病者，可能影响试验方案依从性或疗效评估
- 患有明确感染证据的活动性结核
- 既往有实质性器官或骨髓移植史者
- 入组前28天内接受活疫苗接种、接受过重大手术、参加过其它临床试验并应用研究药物者
- 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且HBV DNA超出正常值范围；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性者；人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应呈阳性者；梅毒螺旋抗体阳性者
- CD4+T淋巴细胞计数<200个细胞/μL
- 已知对YK012的任何成分过敏者
- 妊娠期、哺乳期女性，或育龄期女性筛选时妊娠试验检查结果阳性者；或在整个试验期间及研究结束后12月内有生育计划者，试验期间及研究结束后12个月内不愿采取一种或一种以上的物理性避孕措施者
- 研究者认为其它不适合参加本研究的情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用YK012
|
剂型:注射用冻干制剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ia期：剂量限制性毒性（DLT） | 28天 | 安全性指标 |
| Ia期：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、体格检查、生命体征、实验室检查、12导联心电图 | 首次治疗开始后至研究结束或提前退出研究 | 安全性指标 |
| Ib期：达到总体缓解的受试者比例 | 长达76周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK指标 | 研究期间 | 有效性指标 |
| PD指标 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 免疫原性指标 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 24小时尿蛋白较基线变化，eGFR较基线变化，抗PLA2R抗体滴度较基线变化 | 研究期间 | 有效性指标 |
| Ia期：达到总体缓解的受试者比例 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 达到完全缓解、部分缓解的受试者比例 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 抗PLA2R抗体阳性受试者达到免疫缓解的比例 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 达到肾脏完全缓解的时间，达到肾脏总体缓解的时间，肾脏完全缓解的持续时间，肾脏总体缓解的持续时间 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 治疗失败的受试者比例，复发受试者比例 | 研究期间 | 有效性指标 |
| Ib期：AE、SAE、体格检查、生命体征、实验室检查、12导联心电图 | 研究期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 赵明辉 | 医学博士 | 主任医师 | 010-83572388 | mhzhao@bjmu.edu.cn | 北京市-北京市-西城区西什库大街8号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
| 崔昭 | 医学博士 | 主任医师 | 010-83575818 | cuizhao@bjmu.edu.cn | 北京市-北京市-西城区西什库大街8号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 赵明辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第一医院 | 崔昭 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 杨向东 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 武汉大学人民医院 | 梁伟 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 李鹏 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 周华 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 青岛大学附属医院 | 邢广群；曹玉 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 修改后同意 | 2025-03-08 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 72 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
