登记号
CTR20250108
相关登记号
CTR20234264,CTR20243474
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
绝经后血管舒缩症（VMS）
试验通俗题目
GS1-144片II期临床研究
试验专业题目
一项在中国绝经后女性中评价 GS1-144 片治疗中重度血管舒缩症的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照的 II 期临床研究（Grace-2）
试验方案编号
GenSci074-203
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2024-12-23
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨海欧
联系人座机
0431-85101626
联系人手机号
13664887779
联系人Email
yanghaiou@genscigroup.com
联系人邮政地址
吉林省-长春市-朝阳区蔚山路与震宇街交汇高新海容广场B座42层
联系人邮编
130015
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评价 GS1-144 对比安慰剂在治疗4/12 周后对中重度 VMS 发作频率
和严重程度的疗效。
次要研究目的：1） 评价 GS1-144对比安慰剂在 12周治疗期内各周对中重度 VMS 发作频率和严重程度的疗效；2）评价 GS1-144 的安全性和耐受性。
探索性目的：1）评估 GS1-144 及其代谢物 M1 的群体药代动力学（PopPK）特征和暴 露-效应分析；2）评估 GS1-144 对睡眠困扰的改善； 3）评估 GS1-144 对生活质量的改善；4）评估 GS1-144 对绝经后相关症状的改善；5）评估 GS1-144 对药效学（PD）标志物（黄体生成素[LH]）的影响；6）评估 GS1-144 对于性激素（除外LH）和性激素结合球蛋白的影响； 7）评估 GS1-144 对骨代谢的影响。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
40岁(最小年龄)至
64岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选访视时，受试者年龄在 40~64 岁之间（含边界值）；
- 受试者 BMI 在 18.5~30 kg/m2之间（含边界值）；
- 受试者为女性，筛选访视时满足绝经标准：自然绝经（定义为连续的自发性闭经≥ 12 个月），或连续的自发性闭经≥ 6 个月且血清卵泡刺激素（FSH）> 40 IU/L，或双侧卵巢切除术后≥ 6 周（伴/不伴有子宫切除）；
- 受试者正在寻求 VMS 的治疗或缓解方案且符合中重度 VMS 症状标准：必须满足在随机前连续 7 天具有平均每天至少 7 次中度至重度 VMS 症状；
- 对于有子宫的女性受试者，筛选时 TVU 显示子宫内膜厚度≤ 4mm，或> 4mm 但后续子宫内膜活检结果未显示子宫内膜发生非典型增生或癌变（如活检时取样不足或无法取样，视为正常，满足此入选标准）；
- 受试者自愿签署 ICF 并能够理解并遵守本研究要求。
排除标准
- 已知存在的影响临床试验的疾病或功能障碍，包括但不限于：神经精神、心血管、泌尿、消化、呼吸、骨骼肌肉、代谢、内分泌、血液、免疫、皮肤和肿瘤等，如有临床意义且控制不佳的慢性疾病；
- 筛选或基线时，甲状腺或甲状旁腺相关激素或超声检查异常且有临床意义者，如甲状腺超声结果 TI-RADS 4 类及以上；
- 筛选或基线时，病史（筛选前半年内）或影像学提示存在重度脂肪肝者；
- 当前或既往有肝硬化病史者；
- 存在可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的任何外科情况或病情，如胃肠道手术史（胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术和胆囊切除术等）、尿路梗阻或排尿困难等；
- 当前或既往有恶性肿瘤病史者（除外筛选访视前 5年内未接受任何抗肿瘤治疗、 经研究者评估当前已康复或研究期间无复发风险的恶性肿瘤和基底细胞癌）；
- 当前或既往组织学检查考虑存在癌前病变者以及影像学检查怀疑有恶性病变可能者（如肺部实性结节＞8 mm、磨玻璃结节和混合磨玻璃结节＞5 mm）；
- 筛选期或基线期有异常的子宫出血且有临床意义者；
- 1 年内有自杀行为者或当前存在冲动行为风险或自杀风险者；
- 对试验用药品及其任何辅料有严重过敏史，或为过敏体质（如对两种或以上药物、食物过敏）；
- 筛选期或基线期乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV-Ab）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）/人类免疫缺陷病毒抗原/抗体（HIV-Ag/Ab）或梅毒特异性抗体阳性者；
- 筛选期或基线期生命体征异常，如：静息脉率< 50 次/分或> 105 次/分；收缩压< 90 mmHg 或≥ 160 mmHg；舒张压< 60 mmHg 或≥ 100 mmHg，且经研究者评估对临床研究可能存在影响；
- 随机前 6 个月内的乳腺超声检查 BI-RADS 分类 4 类及以上者；
- 筛选或基线期受试者妊娠试验结果为阳性。
- 筛选期或基线期 12 导联心电图（ECG）异常，如：按心率校正的 QT 间期 QTcF 绝对值> 470 ms（Fridericia’s 公式：QTcF = QT/RR0.33），且经研究者评估对临床研究可能存在影响；
- 筛选期或基线期实验室检查异常，如：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 1.5 ×正常值上限（ULN）或总胆红素（TBIL）> 1.0 × ULN，且经研究者评估对临床研究可能存在影响；
- 筛选期或基线期肌酐> 1.5×ULN 或使用肾病饮食改良公式（MDRD）估算的肾小球滤过率（eGFR）< 60 mL/min/1.73 m2 ；
- 筛选时受试者既往/正在使用禁忌药物/治疗（中等强度或强效 CYP1A2 抑制剂、 激素替代疗法或任何 VMS 治疗药物[处方药、非处方药或草药]），且不愿意在整个研究期间停用且洗脱此类药物（禁忌的伴随药物和既往用药的洗脱时长详见第 6.9 节）；
- 筛选前 3 个月内参加过任何临床试验者或 1 年内参加过 fezolinetant 等 VMS 相关临床研究者（未接受任何试验用药品者除外）或当前计划参加其他任何临床试验者；
- 当前或既往有吸毒史、药物滥用史和酒精滥用史；
- 筛选前半年内进行过任何可能影响研究评估的外科手术者；
- 研究者认为不适合参加研究的其它情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GS1-144片
|
剂型:片剂；
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂GS1-144片
|
剂型:片剂；
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第 4 、12周中重度 VMS 发生频率、严重程度 较基线的变化； | 根据项目开展阶段，用药第 4 周和用药第12周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 12 周内各治疗周中重度 VMS 发生频率较基线的变化； | 根据项目开展阶段，定期评价 | 有效性指标 |
| 12 周内各治疗周中重度 VMS 严重程度较基线的变化； | 根据项目开展阶段，定期评价 | 有效性指标 |
| 12 周内各治疗周中重度 VMS 发生频率较基线下降的百分比； | 根据项目开展阶段，定期评价 | 有效性指标 |
| 12 周内各治疗周中重度 VMS 发生频率较基线下降≥50%和下降 100%的受试者比例； | 根据项目开展阶段，定期评价 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）发生率和严重程度； | 根据项目开展阶段，定期评价 | 安全性指标 |
| 各时间点的实验室检查、生命体征、 体格检查、12 导联心电图（ECG）检查、经阴道超声（TVU）检查等较基线的变化。 | 根据项目开展阶段，定期评价 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郁琦 | 医学博士 | 主任医师 | 13701227034 | yuqimd@163.com | 北京市-北京市-西城区大木仓胡同 41 号 | 100006 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 郁琦 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林大学第一医院 | 张松灵 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 济南市中心医院 | 张迎春 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 沈怡 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 江西省妇幼保健院 | 艾小燕 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 胡丽娜 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 成都市妇女儿童中心医院 | 蔡一铃 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 柳州市工人医院 | 林佳静 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 南京医科大学第二附属医院 | 许波群 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 广州市妇女儿童医疗中心柳州医院 | 李晶晶 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 郭瑞霞 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 合肥市第二人民医院 | 桑琳 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 苏北人民医院 | 卢丹 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 浙江省人民医院 | 寿华锋 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 黄鹏翀 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 吉林大学第一医院梅河医院 | 刘雅玲 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 重庆市妇幼保健院 | 郝丽娟 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 绵阳市中心医院 | 王亮 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 黄秀敏 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 上海市浦东新区公利医院 | 陈华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国福利会国际和平妇幼保健院 | 金富锐 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 陕西省人民医院 | 陈丽宏 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 湖南省妇幼保健院 | 吴颖岚 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湘潭县妇幼保健院 | 谭莹 | 中国 | 湖南省 | 湘潭市 |
| 粤北人民医院 | 胡红波 | 中国 | 广东省 | 韶关市 |
| 南方医科大学第三附属医院 | 王雪峰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河北中石油中心医院 | 武丽蕊 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 襄阳市中心医院 | 李琳 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 东莞市妇幼保健院 | 林怀忠 | 中国 | 广东省 | 东莞市 |
| 西安医学院第一附属医院 | 王稳莹 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 北京大学第一医院 | 陆叶 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津医科大学总医院 | 张慧英 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 临沂市妇幼保健院 | 宋维花 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 宁波大学附属妇女儿童医院 | 蒋本贵 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 广州医科大学附属第三医院 | 刘明星 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-12-11 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2025-01-08 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 90 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
