登记号
CTR20251627
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
狼疮肾炎、系统性红斑狼疮伴肾外受累、系统性硬化症和抗中性粒细胞胞浆自身抗体相关血管炎
试验通俗题目
一项在自身免疫性疾病患者中评价ADI-001 的I期研究
试验专业题目
一项在自身免疫性疾病成人中评价ADI-001 工程改造的抗CD20 的CAR 同种异体γ-δ（γδ）T 细胞的I期研究
试验方案编号
ADI-202300103
方案最近版本号
3.2
版本日期
2024-08-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
丁莹莹
联系人座机
010-53687793
联系人手机号
13817712045
联系人Email
yding@shanghaiadicet.cn
联系人邮政地址
上海市-上海市-自由贸易试验区荷丹路88号3幢东副楼（A栋）2层A245
联系人邮编
200120
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
本研究的主要目的第1部分是评估ADI-001在三类患者中的安全性特征，并确定其MTD/MAD，为后续剂量扩展研究提供依据（第2部分）。第2部分：旨在进一步表征第1部分确定的MTD/MAD水平的ADI-001在LN和SLE伴肾外受累受试者（队列1）、SSc受试者（队列2）、AAV受试者（队列3）中的安全性特征，并确认后续研究的RP2D。
次要目的包括：评估ADI-001在各队列中的细胞动力学，确定各队列中的初步疗效，在队列1中评估ADI-001给药后宿主B细胞动力学，旨在评估ADI-001给药后宿主其他免疫细胞动力学。
探索性研究旨在：评估药效学生物标志物与毒性和反应的关系；评估安全性生物标志物与剂量和/或反应的关联；评估ADI-001的免疫原性。在队列1中根据SLEDAI-2K和DORIS标准评估反应；在队列2、3中表征ADI-001在SSc、AAV中的其他疗效测量指标。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 队列1的入选标准（LN受试者）：根据2019年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）/美国风湿病学会（ACR）分类标准，临床诊断为系统性红斑狼疮（SLE）
- 队列1的入选标准（LN受试者）：活动性肾病，根据2018年国际肾脏病学会（ISN）/肾脏病理学会（RPS）标准经活检证实为III型或IV型活动性LN（允许共存V级活动性LN）；应在入组研究前6个月内进行活检。
- 队列1的入选标准（LN受试者）：美国东部肿瘤协作组（ECOG）≤ 2
- 队列1的入选标准（LN受试者）：蛋白尿（或尿蛋白-肌酐比值[UPCR]）>1g/24小时。
- 队列1的入选标准（SLE伴肾外受累受试者）：根据2019年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）/美国风湿病学会（ACR）分类标准，临床诊断为系统性红斑狼疮（SLE）
- 队列1的入选标准（SLE伴肾外受累受试者）：系统性红斑狼疮疾病活动度指数2000（SLEDAI-2K）评分表≥8，临床SLEDAI-2K评分（不考虑抗dsDNA和/或低补体的分数）≥6和/或≥1个大不列颠群岛狼疮评估组（BILAG）-2004 A类
- 队列1的入选标准（SLE伴肾外受累受试者）：抗核抗体（ANA）检测结果明确阳性，定义为ANA滴度≥1:80（基于Hep-2免疫荧光测定或酶免疫测定的等效结果），和/或抗dsDNA阳性（基于ELISA测定≥30 IU/mL），和/或抗Smith抗体高于ULN，根据中心实验室在筛选时确定的结果。
- 队列1的入选标准（SLE伴肾外受累受试者）：估计肌酐清除率≥60 mL/min
- 队列1的入选标准（SLE伴肾外受累受试者）：对于活动性疾病，尽管采用了目前SLE的标准治疗（包括皮质类固醇和至少2种以下药物：环磷酰胺、吗替麦考酚酯或其衍生物、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、belimumab、anifrolumab、利妥昔单抗、奥妥珠单抗、环孢菌素、他克莫司或其他免疫抑制剂），但仍反应不足。或者，尽管接受了皮质类固醇和1种免疫抑制剂治疗，但仍患有活动性疾病的受试者可能符合条件，前提是根据当地护理标准对于SLE没有其他有效的治疗选择。
- 队列2的入选标准（SSc受试者）：疾病持续时间≤6年（从首次出现非雷诺表现开始）
- 队列2的入选标准（SSc受试者）：弥漫性皮肤型SSc受试者必须同时满足以下两个标准：i.筛选时mRSS≥15且，ii.筛选前6个月内出现以下情况之一：1.在总mRSS中mRSS增加≥3个单位，或，2.1个新的身体部位受累，或，3.1个身体部位的mRSS增加≥2个单位
- 队列2的入选标准（SSc受试者）：弥漫性或局限性皮肤型SSc和ILD受试者必须同时满足以下两个标准：i.ILD定义为筛选4个月内通过高分辨率计算机断层扫描（HRCT）证实纤维化且，ii.ILD在过去24个月内发生进展，定义为：1.FVC%pred相对下降10%或以上；或者，2.FVC相对下降5%至<10%且呼吸道症状恶化，或FVC相对降低5%至<10%且HRCT显示纤维化程度增加，或，3.呼吸道症状恶化且HRCT显示纤维化程度增加。
- 队列2的入选标准（SSc受试者）：基线FVC%pred≥45%
- 队列2的入选标准（SSc受试者）：血红蛋白校正的基线肺一氧化碳弥散量（DLCO）%pred≥40%
- 队列3的入选标准（AAV受试者）：根据2012年Chapel Hill共识会议定义，AAV的诊断定义为GPA或MPA
- 队列3的入选标准（AAV受试者）：血清PR3-ANCA或MPO-ANCA检测阳性。
- 队列3的入选标准（AAV受试者）：复发或难治性AAV：a.除类固醇外，使用至少1个标准免疫抑制方案治疗达到缓解后复发。b.除类固醇给药至少3个月外，至少一种免疫抑制方案治疗后的难治性（定义为活动性AAV的体征、症状或其他特征不变或增加）。
- 队列3的入选标准（AAV受试者）：重度疾病（即根据BVAS评估存在一个或多个主要AAV体征或症状，或存在≥3个次要表现，或至少2个因血管炎引起的蛋白尿和血尿的肾脏表现）。
- 队列3的入选标准（AAV受试者）：充足的肾功能储备，定义为：a.根据Cockcroft Gault方程估计，估计肾小球滤过率≥30 mL/min（与研究医学监查员讨论后，可使用治疗机构标准的替代肾功能测量方法）；b.蛋白尿≤8 g/24小时。
排除标准
- 存在重度肝病，Child-Pugh分级为B级或C级。
- 既往治疗包括任何基因疗法、基因修饰细胞疗法或过继性T细胞疗法。
- 自身免疫性疾病需要高于0.5 mg/kg/天的泼尼松（或皮质类固醇等效剂量）治疗。
- 不愿意参加扩展安全性监测期（LTFU方案）的受试者
- 研究药物首次给药前4周内发生有临床意义的感染的病史（包括脓毒症、感染性肺炎、菌血症、真菌、病毒感染和机会性感染），研究者认为感染可能会危及受试者在研究中的安全性。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:ADI-001
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剂型:混悬液
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中文通用名:ADI-001
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剂型:混悬液
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中文通用名:ADI-001
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剂型:混悬液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 队列1、2、3：第1部分 TEAE的发生率，包括严重程度、严重性和相关性 | 到治疗结束 | 安全性指标 |
| 队列1、2、3：第1部分 每个给药剂量下DLT的发生率 | 到治疗结束 | 安全性指标 |
| 队列1、2、3：第2部分 TEAE的发生率，包括严重程度、严重性和相关性 | 到治疗结束 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 队列1、2、3： 细胞动力学：外周血中ADI-001细胞的水平 | 到治疗结束 | 有效性指标 |
| 队列1、2、3： 药效学：ADI-001治疗后B细胞耗竭和重建的动力学 | 到治疗结束 | 有效性指标 |
| 队列1、2、3: 药效学：治疗后外周血中宿主免疫细胞恢复的动力学 | 到治疗结束 | 有效性指标 |
| 队列1： 药效学：与治疗反应相关的生物标志物水平的变化（如补体水平、抗dsDNA抗体、ANA） | 到治疗结束 | 有效性指标 |
| 队列1： 在LN受试者中的疗效：ADI-001输注后3、6、9、12、18和24个月的CR或PR | 输注后3、6、9、12、18和24个月 | 有效性指标 |
| 队列1: SLE伴肾外受累受试者中的疗效：根据DORIS标准评估的缓解 | 到治疗结束 | 有效性指标 |
| 队列1: SLE伴肾外受累受试者中的疗效：SLEDAI-2K较基线的变化 | 到治疗结束 | 有效性指标 |
| 队列1: SLE伴肾外受累受试者中的疗效：医师总体评估较基线的变化 | 到治疗结束 | 有效性指标 |
| 队列2: 疗效：弥漫性皮肤型SSc受试者：24周时mRSS较基线的变化 | 第24周时 | 有效性指标 |
| 队列2: 疗效：ILD受试者：24周时FVC%pred较基线的变化 | 第24周时 | 有效性指标 |
| 队列2: 所有SSc受试者：24周时获得修订CRISS评分改善的受试者比例 | 第24周时 | 有效性指标 |
| 队列2: 所有SSc受试者：24周时硬皮病HAQ较基线的变化 | 第24周时 | 有效性指标 |
| 队列2: 所有SSc受试者：24周时PROMIS SF v1.0-呼吸困难功能限制10a评分较基线的变化 | 第24周时 | 有效性指标 |
| 队列3: 疗效：6个月时，根据BVAS评估的CR率 | 第6个月时 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张卓莉 | 博士后 | 主任医师 | 13901094780 | zhuoli.zhang@126.com | 北京市-北京市-西城区西什库大街8号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
| 赵明辉 | 博士后 | 主任医师 | 13501243815 | mhzhao@bjmu.edu.cn | 北京市-北京市-西城区西什库大街8号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 张卓莉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第一医院 | 赵明辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 刘磊 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 周焕 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 安徽省立医院 | 陈竹 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 香港大学深圳医院 | 白明珠 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 刘升云 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 北京大学第三医院 | 穆荣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 戴冽 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 何岚 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 黄继义 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 李秋柏 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| Northwell | Dr. Meggan Mackay | 美国 | New York | Manhasset |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2025-03-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 30 ；
国际: 140 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
