登记号
CTR20250511
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期恶性肿瘤
试验通俗题目
评价 SYS6005治疗晚期恶性肿瘤的的I期剂量递增和扩展研究
试验专业题目
评价 SYS6005 在晚期恶性肿瘤中的安全性、耐受性、药代动力学特征、免疫原性及初步抗肿瘤活性的 I 期剂量递增和扩展研究
试验方案编号
SYS6005-001
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-09-23
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-河北省石家庄市高新区中山东路896号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评价 SYS6005 用于治疗晚期恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性，确定 SYS6005 的 RP2D，初步评价SYS6005在晚期恶性肿瘤患者中的疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿加入本研究，并签署知情同意书；
- 年龄≥18 岁，性别不限；
- 纳入经细胞学或组织学确认的，既往接受标准治疗失败，或对标准治疗不耐受的晚期恶性肿瘤。
- 至少有一个可测量病灶，定义为≥1 个淋巴结的最长直径>1.5cm 或≥1 个结外病灶的最长直径>1.0cm，并且有 1 个可测量的垂直维度；
- ECOG PS 评分 0-2 分；
- 预期生存期≥3 个月；
- 必须具有足够的器官功能，检查前 14 天内未接受过输血、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子或其他医学支持治疗： a. 中性粒细胞绝对计数≥1×109 /L； b. 血小板计数≥50×109 /L； c. 血红蛋白≥80g/L； [注：如果异常与淋巴系统恶性肿瘤引起的骨髓受累有关（通过骨髓活检/穿刺得到证实），则允许出现 3 级中性粒细胞减少症或血小板减少症。] d. 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN 和肌酐清除率计算值>45mL/min（CockcroftGault 公式）； e. 肝功能：总胆红素≤1.5×ULN，或≤3×ULN（Gilbert 疾病的患者）；丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN，或≤5×ULN（肝转移患者）； f. 凝血功能：国际标准化比值和凝血酶原时间 ≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN；
- 所有参与者必须同意在筛选期进行骨髓穿刺，收集肿瘤样本进行生物标志物分析；
- 具有生育能力的男性和女性参与者必须同意，在签署知情同意书之时起，至研究药物末次给药后至少 6 个月内，使用有效的避孕方法；具有生育能力的女性在研究药物首次给药前 7 天内的妊娠试验结果必须呈阴性；
- 愿意并能够遵守规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
排除标准
- 在入选本研究前参加其他涉及靶向 ROR1 治疗或者既往接受过含 MMAE 载荷ADC 治疗的研究；
- 有症状、未经治或需要进行治疗的已知的 CNS 淋巴瘤或实体瘤 CNS 转移。中枢神经系统转移已完全切除和/或进行放疗后疾病稳定或改善的，如筛选前影像学检查显示病情稳定至少 4 周，且无脑水肿证据以及无需使用皮质类固醇或抗惊厥药除外；
- 经研究者判断认为适合接受 CAR-T 治疗或 HSCT 的参与者。研究药物首次给药前 6 个月内接受过异基因造血干细胞移植，研究药物首次给药前 100 天内接受过自体造血干细胞移植，或研究药物首次给药前 3 个月内接受过 CAR-T 细胞治疗。患有活动性移植物抗宿主病的参与者；
- 有需要医疗干预或限制日常生活活动的外周水肿、心包积液、胸腔积液或腹水；
- 研究药物首次给药前 6 个月内有脑血管事件、不稳定型心绞痛、心肌梗死或NYHA III-IV 级心脏症状史记录，或基于筛选时重复三次心电图检查的QTcF>450ms 记录；
- 研究药物首次给药前 2 周内有需要全身性治疗的任何活动性感染；
- 在研究药物首次给药前 7 天内使用过 CYP3A4 的强效抑制剂或诱导剂，或在研究治疗期间预计需要使用 CYP3A4 的强效抑制剂或诱导剂；
- 既往治疗或手术操作的任何毒性事件（不包括≤2 级脱发、可用激素替代疗法进行管理的内分泌疾病或研究者认为不会对患者构成安全风险的其他毒性）的严重程度未降至基线或 NCI-CTCAE 第 5.0 版≤1 级；
- 基线存在≥2 级周围神经病变；
- 研究药物首次给药前 28 天内接受过大手术、化疗、根治性放疗、抗体类靶向治疗、免疫治疗或其他抗肿瘤治疗，或者研究治疗前 14 天内接受过姑息性放疗的、化疗或小分子靶向治疗者。研究药物首次给药前 14 天内使用过抗肿瘤中草药制剂或中成药的患者；
- 有免疫缺陷病史或筛选期 HIV 抗体检测阳性；
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎，活动性乙型肝炎定义为 HBsAg 阳性且 HBV DNA>2000 IU/mL；活动性丙型肝炎定义为 HCV 抗体阳性且 HCV RNA>ULN；
- 研究药物首次给药前 28 天内接种过活疫苗；
- 对研究药物的辅料或任何单克隆抗体有超敏反应或特应性反应的病史；
- 妊娠期或哺乳期女性；
- 存在其他可能干扰受试者参与研究程序或不符合受试者参加研究最大获益或影响研究结果的情形：如精神病、吸毒或药物滥用等病史，具有临床意义的任何其它疾病或状况等。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SYS6005 制剂
|
剂型:冻干粉
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT发生情况和频率，AE和 SAE 的发生情况和频率，实验室检查、生命体征、体格检查、心电图等 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
| RP2D | 整个试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| SYS6005、总抗体和游离 MMAE单次、多次给药后的药代动力学参数，包括但不限于AUClast、AUCinf、Cmax、Tmax、t1/2和 CL 等 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 免疫原性：ADA 发生率和滴度，以及 Nab 发生率（如适用） | 整个试验期间 | 安全性指标 |
| 疗效：根据 Lugano 2014 或 iwCLL 2018 评估的 ORR、CR、TTR、DOR、PFS、TTF，OS | 整个试验期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 邱录贵 | 医学博士 | 主任医师 | 13821266636 | qiulg@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-天津市和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液学研究所血液病医院 |
| 黄亮 | 医学博士 | 主任医师 | 13971600192 | huangliang@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-天津市和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液学研究所血液病医院 |
| 郑桐森 | 医学博士 | 主任医师 | 15134569619 | yqbfzhengtongsen@163.com | 黑龙江省-哈尔滨市-南岗区哈平路150号 | 150000 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液学研究所血液病医院 | 邱录贵 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中国医学科学院血液学研究所血液病医院 | 黄亮 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 郑桐森 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会 | 同意 | 2024-12-29 |
| 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会 | 同意 | 2024-12-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 132 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
