CTR20232767|注射用ASKG915 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20232767

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

韩东

联系人座机

025-8509062

联系人手机号

15850673309

联系人Email

handong@ask-pharm.com

联系人邮政地址

江苏省-南京市-江宁区科宁路766号

联系人邮编

211100

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

注射用ASKG915单药治疗在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性、PD特性、抗肿瘤疗效以及II期推荐剂量（RP2D）。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国际多中心试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

受试者自愿签署知情同意。
年龄≥18岁（获得知情同意时），性别不限。
组织学或细胞学确诊的晚期恶性肿瘤患者，对所有标准治疗无效/不耐受，或无标准治疗可用。本研究中剂量递增阶段（Part A）及剂量扩展阶段（Part B）选择的适应症为：肝细胞癌、子宫颈癌、卵巢上皮细胞癌、结直肠癌、肾细胞癌（透明细胞型为主）、胃癌或食管癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌。
根据RECIST V1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶。
ECOG体力评分≤2分。
经研究者判断，预计生存时间≥3个月。
有合适的器官功能状态：血常规：血小板（PLT）≥75×109/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L；中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L（筛选期获得血常规结果前14天内未接受过输血、血小板输注或造血刺激因子治疗）；肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×正常值上限（ULN）（如有肝转移，≤5×ULN）；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；肾功能：肌酐清除率（Ccr）＞50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；接受全剂量口服抗凝治疗的患者必须保持稳定剂量治疗（即最短14天）；如患者接受华法林治疗，则INR必须≤3.0且无活动性出血（如，试验药物首剂给药前14天内无出血）；允许患者接受低分子肝素治疗；白蛋白： ≥30g/L（即≥3.0g/dL）。
有生育能力的受试者必须同意从筛选期开始，到末次用药后5个月内，使用非常可靠的避孕方法（如禁欲，激素），避孕药，输卵管结扎、宫内节育环均被认为是非常可靠的方法，但屏障法避孕除外。
女性患者在首次使用试验药物前7天内的血妊娠试验必须为阴性或有证据证明丧失生育能力。
愿意并且能够遵守所有的试验要求。

排除标准

首次使用试验药物（C1D1）前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗。
在首次使用试验药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗或其他抗肿瘤治疗，但以下情况除外：亚硝基脲或丝裂霉素C在首次接受试验药物前6周内使用；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物在首次接受试验药物前2周或药物的5个半衰期内使用（以时间长的为准）；具有抗肿瘤适应症的中药/产品在首次接受试验药物前2周内使用。
在首次使用试验药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过严重外伤，或需要在试验期间接受择期手术。
在首次使用试验药物前14天内接受过全身糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗。除外以下情况：接受生理替代剂量氢化可的松或其他等效剂量的激素治疗（即强的松≤10mg/天或其他等效剂量的激素）；接受局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；接受短程糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
已知新型冠状病毒感染阳性（既往病毒检测阳性的患者，可在连续三次检测阴性且感染症状减轻后10天考虑入组）。
在首次使用试验药物前4周内使用过减毒活疫苗。
在首次使用试验药物前12周内接受过IL-2或IL-15治疗。
既往接受过造血干细胞移植或器官移植者。
既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI-CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、2级贫血、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。
经研究者判断存在不适合入组临床症状的脑实质转移或脑膜转移。
有活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者。
既往有HIV感染史的患者，筛选时CD4+T细胞计数≤350细胞/ul。HIV阳性感染者必须接受充分治疗。
血清学诊断为慢性乙型肝炎（HBV），筛选时病毒载量测定高于检测下限。
血清学诊断为丙型肝炎（HCV），在积极接受抗病毒治疗后，筛选时病毒载量测定仍高于检测下限。
目前存在异常有临床意义的间质性肺病（无需治疗的放射性肺纤维化病除外）。
有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：有严重的心律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；首次给药（C1D1）前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；充血性心力衰竭（定义为美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级II-IV级），左室射血分数（LVEF）＜50％，或有其他经研究者判断具有高风险的结构性心脏病；无法稳定控制的高血压（降压治疗后血压＞150/95mmHg）；经Fridericia法校正的QT间期（QTcF）＞470ms。
患有活动性或复发性自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），但以下疾病除外：达到临床稳定的自身免疫性甲状腺病；接受激素替代疗法治疗的I型糖尿病；通过局部治疗（如低剂量外用激素）控制良好，且筛选前12个月内未出现因病情急性加重需要额外治疗的自身免疫性皮肤病（如湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或单纯皮损累积<10%体表面积的白癜风）。
曾接受免疫治疗并出现≥3级免疫相关不良事件（irAE）或≥2级免疫相关性心肌炎。
在首次使用试验药物前4周内，出现符合CTCAE5.0标准≥3级的出血。
筛选前14天内或筛选期存在需要引流的腹水或胸腔积液史。（若患者接受治疗[包括胸穿/穿刺置管]后达到临床稳定，且在筛选期前14天内或筛选期间无需重复进行穿刺置管/胸穿的可纳入）。
无法稳定控制的高钙血症。
在首次使用试验药物前3个月内，既往有完全性肠梗阻病史。
既往接受蛋白类药物时发生≥3级过敏史的。
已知有酒精或药物依赖。
已知妊娠或哺乳期女性、计划生育者（患者及其伴侣）。
研究者或医学监查员（MM）认为存在临床显著症状、状况、疾病等病史或证据，可能对受试者安全构成风险或者干扰研究评估、流程或完成的。
未经手术和/或放射治疗的脊髓压迫症（筛选前有证据证明临床症状稳定超过2周的既往确诊且经治的脊髓压迫症患者除外）。
筛选前3年内，患有研究疾病外的其他恶性肿瘤病史，但肿瘤转移或死亡风险极小的恶性肿瘤（如5年生存期超过90%）除外，如经充分治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、原位导管腺癌或I期子宫癌）。
Child-Pugh评分>9，仅针对肝细胞癌患者。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:注射用ASKG915	剂型:注射剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）	完成所有试验数据收集后	有效性指标+安全性指标
治疗期间出现的不良事件（TEAE）的发生情况以及异常实验室检查指标、ECG参数及生命体征等	完成所有试验数据收集后	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
药代动力学（PK）特征	完成所有试验数据收集后	有效性指标+安全性指标
免疫原性评价	完成所有试验数据收集后	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
吴小华	医学博士；MD	教授、主任医师	13601772486	xu.xh@fudan.edu.cn	上海市-上海市-康新公路4333号	201321	复旦大学附属肿瘤医院
张剑	医学博士；MD	教授、主任医师	18017312991	syner2000@163.com	上海市-上海市-康新公路4333号	201321	复旦大学附属肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
复旦大学附属肿瘤医院	吴小华	中国	上海市	上海市
复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海市	上海市
湖南省肿瘤医院	殷先利	中国	湖南省	长沙市
浙江大学医学院附属第一医院	单建贞	中国	浙江省	杭州市
天津市肿瘤医院	任秀宝	中国	天津市	天津市
湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
上海市东方医院	熊安稳	中国	上海市	上海市
Columbia University Irving Medical Center	Mark Stein, MD	美国	New York	New York
UPMC Hillman Cancer Center	Jason Luke, MD	美国	Pennsylvania	Pittsburgh

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-05-29
复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-03-26

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 70 ；国际: 104 ；

已入组例数

国内: 1 ；国际: 1 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2024-03-21；国际：2023-08-02；

第一例受试者入组日期

国内：2024-03-28；国际：2023-08-15；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

注射用ASKG915 ｜进行中-招募中