登记号
CTR20202110
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
原发性高胆固醇血症
试验通俗题目
一项评价依折麦布／瑞舒伐他汀单片复方制剂（SPC）在他汀类药物治疗血脂控制不佳的中国成人原发性高胆固醇血症患者中的疗效和安全性的研究(ROZEL）
试验专业题目
一项评价依折麦布／瑞舒伐他汀单片复方制剂（SPC）在他汀类药物治疗血脂控制不佳的中国成人原发性高胆固醇血症患者中的疗效和安全性的随机化、双盲、双模拟、活性对照、平行设计、III期临床试验
试验方案编号
LPS16135
方案最近版本号
临床试验方案1
版本日期
2019-10-29
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赛诺菲
联系人座机
021-22266666
联系人手机号
联系人Email
Contact-US.CN@sanofi.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
证明与瑞舒伐他汀10 mg（R10）相比，依折麦布10 mg／瑞舒伐他汀10 mg（E10/R10）单片复方制剂治疗8周后降低低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）具有优效性
次要目的：
评价达到LDL-C目标值的患者比例
评价治疗4周后SPC（E10/R10）相较于R10降低LDL-C的疗效
评价治疗4周和8周后SPC（E10/R10）相较于R10降低其他血脂指标的疗效
评价SPC（E10/R10）和R10的安全性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者签署知情同意书时必须已满18岁
- 原发性高胆固醇血症的患者
- 导入期的入选标准： 在筛选访视前接受瑞舒伐他汀稳定日剂量10 mg或等效他汀类药物治疗4周，且未接受任何其他调脂治疗但血脂控制不佳的受试者（定义为筛选时LDL-C测量值＞2.6 mmol/L[100 mg/dL]且≤4.9 mmol/L[190 mg/dL]） 随机化双盲期的入选标准： 尽管接受瑞舒伐他汀稳定日剂量10 mg治疗，但基于合格性访视/V3时采集样本提示血脂控制不佳的受试者（定义为LDL-C测量值≥2.6 mmol/L[100 mg/dL]且≤4.9 mmol/L[190 mg/dL]）。
- 在采取避孕措施方面应符合当地有关避孕方法的规定
- 能够签署知情同意
排除标准
- 纯合子型家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia，FH）（临床或既往基因分型）
- 在筛选访视前2个月内接受过或者计划在研究期间接受脂蛋白血浆置换治疗的患者。
- 近期诊断的（在筛选访视前3个月内）心肌梗死（myocardial infarction，MI）、不稳定型心绞痛、心肌血运重建（经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）、冠状动脉搭桥术（coronary artery bypass graft surgery，CABG）、短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）或脑卒中、颈动脉血运重建、血管内手术或外周血管疾病的手术干预。
- 计划在研究期间进行的PCI、CABG、颈动脉或周围血运重建术
- 重度高血压（经治或未经治），即研究入组时收缩压（systolic blood pressure，SBP）＞160 mm Hg或舒张压（diastolic blood pressure，DBP）＞100 mm Hg。
- 过去12个月内有充血性心脏衰竭（纽约心脏病协会心功能分级为IIIb级或IV级）病史。
- 根据研究者的医学判断，存在已知会影响血脂或脂蛋白水平的任何具有临床意义的未控制的内分泌疾病。
- 筛选访视时，未控制（即空腹血糖>180 mg/mL或HbA1c >9%）或新诊断（研究入组3个月内）的糖尿病。
- 过去5年内有癌症史，但经充分治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外。
- 以下疾病／状况： 患者的预期寿命较短。 根据研究者的医学判断，患有会导致无法评价主要疗效终点的医学疾病／合并症的患者。 根据研究者的医学判断，患者需要进行可能使主要评价发生偏倚的伴随治疗。 可能满足特定方案要求（例如，能够进行研究访视）。 患者是研究者或者任何助理研究者、研究助理、药剂师、研究协调员，其他研究工作人员或者直接参与研究开展的相关人员。 研究者认为患者不适合参加研究，无论原因为何，包括医学或临床状况，或患者可能存在不依从研究程序的风险。
- 已知对他汀类药物和／或依折麦布有超敏反应史。
- 当前存在肌病。
- 他汀类药物诱发的肌病或横纹肌溶解病史。
- 当前活动性肝病，包括筛选时不明原因的持续血清转氨酶升高和任何血清转氨酶升高至超过3倍正常上限（upper limit of normal，ULN）。
- 如相应国家的产品标签所示的所有对于活性对照药物（瑞舒伐他汀）和背景治疗的禁忌症，或警告／使用注意事项（如适用）。
- 在筛选访视前，未事先获得降胆固醇饮食指导的患者。
- 使用全身性皮质类固醇，除非在筛选访视前作为垂体／肾上腺疾病的替代疗法，且使用稳定方案治疗至少6周。
- 使用激素替代疗法或口服避孕药，除非在筛选访视前6周内接受稳定的治疗方案，并且在研究期间不打算变更治疗方案。
- 环孢素伴随给药（筛选和随机化访视）
- 接受蛋白酶抑制剂治疗的人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）患者（筛选和随机化访视）。
- 在筛选前1个月内或者5个半衰期内（以时间较长者为准）接受了任何活性研究药物（E10/R10）的患者
- 筛选访视（V1）期间获得的实验室检查结果： -空腹血清TG＞400 mg/dL。 -筛选时血清妊娠试验结果呈阳性。 -血清CK＞3×ULN。 -促甲状腺激素（TSH）＜正常下限（lower limit of normal，LLN）或＞ULN。 -糖化血红蛋白A1c （HbA1c）＞9%。 -肾小球滤过率估测值＜30 mL/min/1.73m2。 -丙氨酸转氨酶或AST＞3×ULN。
- 因法律法规而被羁押的个人；囚犯或被合法拘留的受试者。
- 导致研究中患者无法入组／随机化的任何技术／管理原因（例，患者无家可归）。
- 酒精滥用（根据研究者的医学判断）。
- 受试者依赖于申办方或研究者（结合ICH-GCP E6的第1.61节）。
- 受试者是临床研究中心的雇员或直接参与研究实施的其他人员，或此类人员的直系亲属。
- 研究实施／过程中可能引起伦理考虑的任何特定情况。
- 由于对任何研究干预药物或其组分敏感，或有药物过敏或其他过敏疾病，从而根据研究者意见，禁忌参与本研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:依折麦布/瑞舒伐他汀
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:瑞舒伐他汀
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:瑞舒伐他汀安慰剂
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:依折麦布/瑞舒伐他汀匹配安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| LDL-C测量值从基线（随机化前最后一次测量所得的LDL-C值）至第8周的变化百分比。 | 基线至第八周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在第8周达到血脂目标值（LDL-C测量值＜2.6 mmol/L[100 mg/dL]）的患者比例。 | 第八周 | 有效性指标 |
| 血清LDL-C测量值从基线到第4周的变化百分比。 | 基线至第四周 | 有效性指标 |
| 总胆固醇（TC）从基线到第8周的变化百分比。 | 基线至第八周 | 有效性指标 |
| TC从基线到第4周的变化百分比。 | 基线至第四周 | 有效性指标 |
| 血清甘油三酯（TG）水平从基线到第8周的变化百分比。 | 基线至第八周 | 有效性指标 |
| 血清TG水平从基线到第4周的变化百分比。 | 基线至第四周 | 有效性指标 |
| 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）从基线到第8周的变化百分比。 | 基线至第八周 | 有效性指标 |
| HDL-C从基线到第4周的变化百分比。 | 基线至第四周 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）。 | 至16周（±3天） | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 马长生 | 医学博士 | 教授 | 13901357404 | chshma@vip.sina.com | 北京市-北京市-朝阳区安贞路2号 | 100029 | 首都医科大学附属北京安贞医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京安贞医院 | 马长生 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津市人民医院 | 姚朱华 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 朱红 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 广东医科大学附属医院 | 陈建英 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 韩雅君 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 贾海玉 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 湖北省第三人民医院 | 宗文霞 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 四平市中心人民医院 | 房至华 | 中国 | 吉林省 | 四平市 |
| 江苏大学附属医院 | 刘培晶 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 吉林市中心医院 | 尚怡君 | 中国 | 吉林省 | 四平市 |
| 大连市中心医院 | 颜培实 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 岳阳市一人民医院 | 徐细平 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 济南市中心医院 | 苏国海 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 北京市平谷区医院 | 高筱红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 袁祖贻 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 蚌埠医学院第二附属医院 | 冯崴 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 上海市东方医院 | 李莹 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 海南省人民医院 | 乔平 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 徐标 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 包头市中心医院 | 赵瑞平 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 辽宁省人民医院 | 李占全 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 武汉市普仁医院 | 王丽岳 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 武汉亚洲心脏病医院 | 苏晞 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 淄博市中心医院 | 孟猛 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 四川大学华西医院 | 苏巧俐 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 吉林省人民医院 | 张雪莲 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 黄恺 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 张国刚 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 天津市第四中心医院 | 刘勇 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 南宁市第二人民医院 | 黄学成 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 延边大学附属医院 | 李香 | 中国 | 吉林省 | 延边朝鲜族自治州 |
| 重庆市人民医院 | 梅霞 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 丽水市人民医院 | 梅益斌 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 山西省运城市中心医院 | 屈艳玲 | 中国 | 山西省 | 运城市 |
| 株洲市中心医院 | 郭书红 | 中国 | 湖南省 | 株洲市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 马学平 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 苏北人民医院 | 何胜虎 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 南京医科大学第二附属医院 | 龙明智 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 吉林大学中日联谊医院 | 杨萍 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 沈爱东 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 陕西省人民医院 | 王军奎 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 柳州市人民医院 | 黄於娟 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京安贞医院 | 同意 | 2020-06-05 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 296 ；
已入组例数
国内: 305 ；
实际入组总例数
国内: 305 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-12-08；
第一例受试者入组日期
国内：2021-01-19；
试验终止日期
国内：2022-06-15；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
