登记号
CTR20243735
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
免疫球蛋白A肾病II期临床试验
试验通俗题目
HS-10390片在免疫球蛋白A肾病患者中的II期临床试验
试验专业题目
在原发性免疫球蛋白A肾病患者中评价HS-10390片的有效性和安全性的随机、开放、阳性对照、多中心II期临床试验
试验方案编号
HS-10390-201
方案最近版本号
1.1
版本日期
2024-07-24
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李大桐
联系人座机
0518-83096666
联系人手机号
18652105808
联系人Email
lidt@hspharm.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区祥科路287号启慧大厦
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要研究目的：在原发性免疫球蛋白A肾病（Immunoglobulin A nephropathy, IgAN）患者中评价HS-10390片给药后的有效性。
次要研究目的：
1. 在原发性IgAN患者中评价HS-10390片口服给药后的安全性和耐受性。
2. 在原发性IgAN患者中评价HS-10390片口服给药后的药代动力学（Pharmacokinetics，PK）特征。
探索性研究目的：
1. 鉴定和/或检测人体血浆中HS-10390的代谢物。
2. 在数据支持的情况下，探索HS-10390片在原发性IgAN患者中的群体药代动力学（Population Pharmacokinetics，PopPK）特征和/或暴露-效应（Exposure-response，E-R）关系。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄在18~65岁之间的男性或女性受试者（包括临界值）。
- 受试者能够和研究者进行良好沟通，理解和遵守本研究的各项要求，对试验内容、过程及可能出现的不良反应有充分了解，并自愿签署知情同意书。
- 经肾活检证实的原发性IgAN。
- 筛选前已稳定接受了最大耐受剂量或说明书最大允许剂量的RAS抑制剂至少12周，并稳定治疗至试验用药品首次给药前一天。
- 筛选期两次24小时尿液样本检测均显示存在蛋白尿，平均值满足24h尿蛋白定量（24h-UPE）≥0.75 g/天
- 筛选时的eGFR(基于CKD-EPI 2009公式) ≥30 mL/min/1.73 m2
- 受试者在以下时间段内不处于妊娠期或哺乳期，无生育计划，无捐献精子或卵子计划，且自愿采取方案要求的有效避孕措施
排除标准
- 经研究者判断，怀疑有继发性IgAN因素
- 肾功能快速进展的IgAN；肾脏病理提示50%以上的肾小球有新月体形成可能影响研究结果（由研究者判断）；小管萎缩-间质纤维化超过50%
- 有除IgAN以外的慢性肾脏疾病
- 筛选前4周内有急性肾损伤
- 有肾病综合征
- 筛选前4周内有尿路感染或/和生殖器感染病史
- 明显泌尿系统结构异常（如尿道狭窄或双侧肾动脉狭窄）病史。
- 经研究者判断，任何有可能增加受试者研究风险的严重或不稳定疾病，包括但不限于呼吸、循环、消化、泌尿、血液、内分泌、代谢、神经、免疫相关疾病。
- 随机前12周内曾接受非生物制剂的免疫抑制治疗，包括但不局限于系统性激素治疗（泼尼松、甲泼尼龙、布地奈德缓释胶囊等）、羟氯喹、环磷酰胺、环孢素、硫唑嘌呤、霉酚酸类、钙调磷酸酶抑制剂、雷公藤、清风藤、青藤、补体抑制剂，或经研究者评估可能需要在研究期间应用上述治疗。
- 随机前4周内曾接受SGLT2i、醛固酮受体拮抗剂、肾素抑制剂、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂。除外以下情况：随机前SGLT2i已稳定治疗≥12周，且不计划在研究期间内作出任何调整。
- 既往内皮素受体拮抗剂治疗无效（由研究者判断），或随机前4周内曾接受内皮素受体拮抗剂。
- 随机前4周内使用过治疗肾病的非免疫抑制机制的中药、中成药、中草药。
- 随机前6个月内使用过生物制剂，包括但不限于：利妥昔单抗、依库珠单抗、泰它西普单抗等。
- 随机前2周或5个半衰期内（以时间长者为准）或计划于研究期间，使用细胞色素P450单加氧酶系（CYP）的中/强效抑制剂和/或诱导剂、P-gp和/或BCRP抑制剂
- 随机前曾接受方案规定时间内禁止的治疗
- 随机前4周内捐献超过400mL血液或接受过输血，或在研究期间有献血计划
- 经研究者判定，任何有可能加大试验风险、影响受试者对方案依从性或影响受试者完成试验的生理心理疾病或有其他不适合入组的原因
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HS-10390片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:HS-10390片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:厄贝沙坦片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 原发性IgAN患者给药12周后，基于24小时尿的尿蛋白肌酐比（24-hour urine protein/creatinine ratio，24h-UPCR）较基线值的变化。 | 12周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 各访视点（除12周）原发性IgAN患者给药后，24h-UPCR较基线值的变化 | 试验全过程 | 有效性指标 |
| 各访视点原发性IgAN患者给药后，基于24小时尿的尿白蛋白肌酐比（24-hour urine albumin/creatinine ratio，24h-UACR）较基线值的变化。 | 试验全过程 | 有效性指标 |
| 各访视点原发性IgAN患者给药后，基于24小时尿的尿蛋白定量（24-hour urine protein excretion，24h-UPE）较基线值的变化 | 试验全过程 | 有效性指标 |
| 各访视点原发性IgAN患者给药后，达到蛋白尿完全缓解（定义为24h-UPE < 0.3 g）的比例 | 试验全过程 | 有效性指标 |
| 各访视点原发性IgAN患者给药后，估计的肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）较基线值的变化 | 试验全过程 | 有效性指标 |
| 各访视点原发性IgAN患者给药后，坐位收缩压和舒张压较基线值的变化 | 试验全过程 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和导致退出试验的不良事件的发生率、严重程度及与试验药物的相关性 | 试验全过程 | 安全性指标 |
| 实验室检查结果给药前后的变化，心电图（electrocardiogram，ECG）有临床意义的异常的发生率，体格检查、生命体征相较于基线的改变 | 试验全过程 | 安全性指标 |
| HS-10390在IgAN患者中的PK特征 | 试验全过程 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吕继成 | 博士 | 主任医师 | 13161753111 | chenglv@263.net | 北京市-北京市-西城区西什库大街74号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 吕继成 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学深圳医院 | 熊祖应 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 盘锦辽油宝石花医院 | 高菊 | 中国 | 辽宁省 | 盘锦市 |
| 沈阳医学院附属中心医院 | 纪镇华 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 南阳市中心医院 | 王建刚 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 东南大学附属中大医院 | 刘必成 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 路万虹 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 淮安市第一人民医院 | 陈连华 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 常州市第二人民医院 | 刘同强 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 四川省人民医院 | 邹玉蓉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 关天俊 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 李静 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 新疆维吾尔自治区人民医院 | 姜鸿 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 付荣国 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 山西白求恩医院 | 于为民 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 宁波市第二医院 | 罗群 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 珠海市人民医院 | 张睿 | 中国 | 广东省 | 珠海市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 赵占正 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 周华 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 柳州市工人医院 | 刘春晓 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 姚丽 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 无锡市人民医院 | 王凉 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 河南省人民医院 | 曹慧霞 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 长治医学院附属和平医院 | 张鹏飞 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 唐前容 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 秦皇岛市第一医院 | 刘维萍 | 中国 | 河北省 | 秦皇岛市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 倪兆慧 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 龙海波 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 浙江省人民医院 | 朱斌 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 青岛大学附属医院 | 邢广群 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 武汉大学人民医院 | 杨定平 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 武汉大学中南医院 | 吴小燕 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 天津医科大学第二医院 | 李颖 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 云南省第一人民医院 | 谢瑜 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 王俊霞 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 赖凌云 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 周凌辉 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 杨琼琼 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 王德光 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 兰州大学第一医院 | 刘天喜 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 成都市第三人民医院 | 李贵森 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-07-04 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-09-02 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2024-09-19 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 90 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
