登记号
CTR20200061
相关登记号
CTR20190221,CTR20191343,CTR20192469,CTR20192470,
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
苯甲酸复格列汀片Ⅲ期临床试验（联合）
试验专业题目
评价苯甲酸复格列汀片在经二甲双胍治疗不能有效控制血糖的2型糖尿病患者中有效性和安全性的Ⅲ期临床研究
试验方案编号
SAL067-C-008；V2.0
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2019-11-18
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
周向楠
联系人座机
0755-27939888-82019
联系人手机号
13940258093
联系人Email
zhouxiangnan@salubris.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区东三环中路39号建外SOHO西区16号楼1103室
联系人邮编
100000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
通过与安慰剂平行对照，评价苯甲酸复格列汀片（12mg/天）与二甲双胍联用时连续服药24周治疗2型糖尿病患者的有效性和安全。
评价苯甲酸复格列汀片（12mg/天）与二甲双胍联用时连续服药52周治疗2型糖尿病患者的有效性和安全。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 符合世界卫生组织（WHO）1999年颁布的糖尿病诊断标准的2型糖尿病患者；
- 签署知情同意书时年龄≥18周岁且≤75周岁的男性或女性；
- 体重指数：19kg/m^2≤BMI≤35kg/m^2，【BMI=体重（kg）/身高^2（m^2）】；
- 目前使用二甲双胍单药治疗而血糖控制不佳，且满足以下：1）筛选前使用二甲双胍稳定剂量（≥1500mg）单药治疗≥8周；2）筛选前8周内接受除二甲双胍外的其他降糖药物治疗的天数总计≤7天；3）随机前保持二甲双胍稳定剂量（≥1500mg）不变；
- 糖化血红蛋白（HbA1c）：筛选期：7.5%≤HbA1c≤10.5%（研究中心检测），随机入组时：7.0%≤HbA1c≤10.0%（中心实验室检测）；
- 筛选期和随机时空腹血糖≤13.9mmol/L；
- 能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署知情同意书。
排除标准
- 导入期用药依从性＜80%或＞120%者；
- 导入期内使用除试验药物和二甲双胍外的其他降糖药物；
- 患者可能对复格列汀（包括研究药物和安慰剂）或其辅料、DPP4类药物、二甲双胍、格列美脲有任何禁忌症、过敏或超敏；
- 筛选前有以下任何一种内分泌相关病史或证据：1）除2型糖尿病以外的糖尿病，如1型糖尿病、单基因突变糖尿病、胰腺损伤所致的糖尿病或继发性糖尿病，如库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病；2）筛选前6个月内出现过糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态、乳酸性酸中毒等糖尿病急性并发症病史者；3）有重度低血糖发作病史（如低血糖引起嗜睡、意识障碍、胡言乱语、甚至昏迷者），或严重的无意识性低血糖病史；4）有 严重的糖尿病慢性并发症；5）有其他严重内分泌疾病，如甲亢、甲减、皮质醇增多症、多发性内分泌瘤等；
- 筛选前有以下任何一种疾病的病史或证据：1）筛选前6个月内出现过不稳定性心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作、心肌梗死、进行过冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入术（诊断性血管造影术是允许的）；2）筛选前有失代偿性心力衰竭（纽约心脏病协会NYHA心功能分级为Ⅲ和Ⅳ）、持续性且有临床意义的心律失常；3）有高血压病史，且应用稳定剂量（至少4周）的降压药物治疗后坐位收缩压（SBP）≥160mmHg和/或坐位舒张压（DBP）≥100mmHg；4）有急慢性胰腺炎病史，有症状的胆囊病史或胰腺损伤史等可能导致胰腺炎的高风险因素；5）筛选前4周内受到过有可能影响血糖控制的严重外伤或急性感染；6）有明显血液系统疾病或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病，包括但不限于：溶血性贫血、缺铁性贫血、再生障碍性贫血、大量失血或输血、尿毒症、慢性疟疾、脾切除、网织红细胞减少等；7）筛选前5年内有恶性肿瘤病史；8）严重慢性胃肠道病史，或接受过可能影响药物吸收的治疗，如胃肠道手术；免疫力低下的受试者，如曾接受器官移植（角膜移植手术[角膜成形术]是允许的）或被诊断为人免疫缺陷病毒感染；9）筛选前有精神或神经系统疾病，不愿意沟通或有语言障碍，不能充分理解和合作者。
- 筛选前使用了以下任何一种药物或治疗：1）筛选前3个月内使用过减肥药或进行过可导致体重不稳定的手术；2）筛选前3个月内接受过皮质类固醇激素治疗（不包括局部外用或吸入制剂）；3）筛选前6个月内进行过生长激素治疗；4）经研究者判断，筛选前8周内使用过任何一种可能对治疗和安全性数据解释产生干扰的药物，或使用过任何已知对主要器官有常见毒性反应的药物或中草药。
- 筛选时有任何一项实验室检查指标符合下列标准：1）ALT＞2倍正常值上限；2）AST＞2倍正常值上限；3）总胆红素＞1.5倍正常值上限；4）血清肌酐男性≥1.5mg/dL，女性≥1.4mg/dL；5）eGFR＜60mL/min/1.73m^2；6）血肌酸激酶＞3倍正常值上限；7）甘油三酯 ＞5mmol/L；8）TSH＜0.1mU/L；9）研究者认为可能对本研究的疗效和/或安全性数据评价产生干扰的任何有临床意义的实验室异常值；
- 筛选时在未安装心脏起搏器的情况下，12-导联心电图出现Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞，长QT综合征或QTc＞500ms；
- 筛选前6个月内有药物滥用史或酗酒史者（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL）；
- 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械等其他临床试验；
- 筛选前8周内接受过输血；
- 正处在孕期、哺乳期或妊娠检查阳性的女性受试者；
- 试验期间受试者或其伴侣不愿采取有效的避孕措施进行避孕或试验结束后1个月内有生育计划者；
- 既往参加过苯甲酸复格列汀其他临床研究；
- 与此次研究直接相关的人员和/或其直系亲属。直系亲属是指配偶、父母、子女或兄弟姐妹（生物学意义或合法收养关系）；
- 研究者认为具有任何可能影响本研究的疗效或安全性评价的其他不适合参加本临床试验的因素（包括但不限于研究者判断受试者依从性较差，或住地过远，不能按期随访等）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:苯甲酸复格列汀片（商品名：暂无；英文名：Fotagliptin Benzoate Tablets）
|
用法用量:片剂；规格6mg/片；口服；1次/天，12mg（2片）/次； 用药时程：试验药物组双盲治疗期连续服药24周，延长治疗期连续服药28周；安慰剂组延长治疗期连续服药28周
|
|
中文通用名:苯甲酸复格列汀片（商品名：暂无；英文名：Fotagliptin Benzoate Tablets）
|
用法用量:片剂；规格6mg/片；口服；1次/天，12mg（2片）/次； 用药时程：试验药物组双盲治疗期连续服药24周，延长治疗期连续服药28周；安慰剂组延长治疗期连续服药28周
|
|
中文通用名:盐酸二甲双胍片（商品名：格华止；英文名：Metformin Hydrochloride Tablets）
|
用法用量:片剂；规格0.5g/片；口服；具体用法用量，由研究医生决定，将按照不同患者的不同情况调整剂量并保持稳定剂量；用药时程：试验药物组和安慰剂组连续服药52周
|
|
中文通用名:盐酸二甲双胍片（商品名：格华止；英文名：Metformin Hydrochloride Tablets）
|
用法用量:片剂；规格0.85g/片；口服；具体用法用量，由研究医生决定，将按照不同患者的不同情况调整剂量并保持稳定剂量；用药时程：试验药物组和安慰剂组连续服药52周
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:苯甲酸复格列汀片安慰剂（商品名：无；英文名：无）
|
用法用量:片剂；无规格（无有效成分）；口服；1次/天，2片/次；用药时程：安慰剂组双盲治疗期连续服药24周
|
|
中文通用名:苯甲酸复格列汀片安慰剂（商品名：无；英文名：无）
|
用法用量:片剂；无规格（无有效成分）；口服；1次/天，2片/次；用药时程：安慰剂组双盲治疗期连续服药24周
|
|
中文通用名:盐酸二甲双胍片（商品名：格华止；英文名：Metformin Hydrochloride Tablets）
|
用法用量:片剂；规格0.5g/片；口服；具体用法用量，由研究医生决定，将按照不同患者的不同情况调整剂量并保持稳定剂量；用药时程：试验药物组和安慰剂组连续服药52周
|
|
中文通用名:盐酸二甲双胍片（商品名：格华止；英文名：Metformin Hydrochloride Tablets）
|
用法用量:片剂；规格0.85g/片；口服；具体用法用量，由研究医生决定，将按照不同患者的不同情况调整剂量并保持稳定剂量；用药时程：试验药物组和安慰剂组连续服药52周
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 糖化血红蛋白较基线的变化 | 用药后第24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 糖化血红蛋白较基线的变化 | 用药后第4、12、40、52周 | 有效性指标 |
| 空腹血糖、体重较基线的变化 | 用药后第4、8、12、16、20、24、28、40、52周 | 有效性指标 |
| 1、HbA1c≤6.5%和＜7.0%患者比例 2、接受补救治疗患者比例 3、空腹C肽、空腹胰岛素、空腹胰岛素原、空腹胰岛素原/胰岛素较基线的变化 4、通过稳态模型评估β细胞功能和胰岛素敏感性较基线变化（HOMA-β、HOMA-IR） 5、混合膳食耐量试验中从0-2h餐后血糖浓度-时间曲线下面积（AUCGLU0-2h）、胰岛素浓度-时间曲线下面积（AUCINS0-2h）、C肽浓度-时间曲线下面积（AUCCP0-2h）较基线的变化 | 用药后第24、52周 | 有效性指标 |
| 1、低血糖事件发生率 2、有临床意义的生命体征、体格检查改变 3、有临床意义的12-导联心电图改变 4、有临床意义实验室检查异常：包括血、尿常规，血生化等，包括新出现的实验室检查异常值或实验室检查值异常加重 5、不良事件监测 | 全程 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郭晓蕙 | 医学博士 | 教授，主任医师 | 13601337277 | guoxh@medmail.com.cn | 北京市-北京市-西城区西什库大街8号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 郭晓蕙 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 徐明彤 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 闫爽 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 齐齐哈尔市第一医院 | 张伟 | 中国 | 黑龙江省 | 齐齐哈尔市 |
| 吉林市人民医院 | 潘焕峰 | 中国 | 吉林省 | 吉林市 |
| 延边大学附属医院 | 李美子 | 中国 | 吉林省 | 延边朝鲜族自治州 |
| 四平市中心人民医院 | 孙丽 | 中国 | 吉林省 | 四平市 |
| 吉林大学第二医院 | 王彦君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 中国医学科学院阜外医院 | 陈燕燕 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学首钢医院 | 王闻博 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 应急总医院（原煤炭总医院） | 李洪梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 王广 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京清华长庚医院 | 赵文惠 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 航天中心医院 | 董松 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津医科大学总医院 | 刘铭 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 闫朝丽 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 济南市中心医院 | 逄曙光 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 青岛大学附属医院 | 杨乃龙 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 邯郸市中心医院 | 郑宪玲 | 中国 | 河北省 | 邯郸市 |
| 河北医科大学第四医院 | 王富军 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河北省沧州市中西医结合医院 | 苏秀海 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 濮阳市油田总医院 | 刘章臣 | 中国 | 河南省 | 濮阳市 |
| 郴州市第一人民医院 | 宋卫红 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 常德市第一人民医院 | 周海峰 | 中国 | 湖南省 | 常德市 |
| 益阳市中心医院 | 彭韦霞 | 中国 | 湖南省 | 益阳市 |
| 南方医科大学附属南方医院 | 薛耀明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京大学深圳医院 | 张帆 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 惠州市中心人民医院 | 李枢 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 中山大学附属第五医院 | 丛丽 | 中国 | 广东省 | 珠海市 |
| 宜春市人民医院 | 彭辉 | 中国 | 江西省 | 宜春市 |
| 萍乡市人民医院 | 张雅薇 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 新余市人民医院 | 黄清梅 | 中国 | 江西省 | 新余市 |
| 十堰市太和医院 | 李雪锋 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 武汉大学人民医院 | 文重远 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 南京市江宁医院 | 王昆 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 温州医科大学附属第二医院 | 吴朝明 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 重庆市璧山区人民医院 | 彭彩碧 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 长沙市第一医院 | 皮银珍 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 蒋成霞 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 锦州医科大学附属第一医院 | 刘畅 | 中国 | 辽宁省 | 锦州市 |
| 河北大学附属医院 | 侯明辉 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 南阳市第一人民医院 | 王翼华 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 湖州市第一人民医院 | 倪林 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 无锡市中西医结合医院 | 华文进 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 海南省第三人民医院 | 张丽 | 中国 | 海南省 | 三亚市 |
| 北京市平谷医院 | 李玉凤 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 武汉市第三医院 | 邓向群 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华北石油管理局总医院 | 李改仙 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 潘天荣 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 郑州人民医院 | 董其娟 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 深圳市人民医院 | 贾黎静 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 香港大学深圳医院 | 梁伟 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 赣州市人民医院 | 钟树妹 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 盘锦辽油宝石花医院 | 王玲 | 中国 | 辽宁省 | 盘锦市 |
| 深圳市罗湖区人民医院 | 李红晖 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 湖南永州市中心医院 | 刘玮 | 中国 | 湖南省 | 永州市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 周冬梅 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 南京市第一医院 | 马建华 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 新乡市第一人民医院 | 邱伟 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-10-09 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2019-10-30 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2019-11-29 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 402 ；
已入组例数
国内: 408 ；
实际入组总例数
国内: 408 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-05-06；
第一例受试者入组日期
国内：2020-06-16；
试验终止日期
国内：2022-05-11；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
