登记号
CTR20241663
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非典型溶血尿毒综合征
试验通俗题目
评估aHUS研究受试者从抗C5抗体治疗转换至iptacopan治疗的有效性和安全性
试验专业题目
一项评估aHUS研究受试者从抗C5抗体治疗转换至iptacopan治疗的有效性和安全性的多中心、单臂、开放标签研究
试验方案编号
CLNP023F12302
方案最近版本号
v00
版本日期
2023-05-12
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华医学热线（临床登记）
联系人座机
400-6213132
联系人手机号
联系人Email
clinicaltrial.cn@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路26号中国人寿金融中心3层
联系人邮编
100026
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究的目的是评估接受抗C5抗体治疗产生临床应答的成人aHUS研究受试者（年龄 ≥ 18岁）从抗C5抗体治疗（依库珠单抗或ravulizumab）转换至iptacopan治疗的有效性和安全性。本研究将为从关键性III期研究CLNP023F12301获得的iptacopan治疗aHUS受试者的获益/风险关系提供支持性证据（从抗C5抗体治疗转换为iptacopan治疗）。本研究为一项单臂、开放标签研究，期间研究受试者将接受研究药物治疗24个月。主要终点是在iptacopan治疗的前12个月内无血栓性微血管病（TMA）表现的受试者比例。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 诊断aHUS、年龄 ≥ 18岁的男性和女性成人受试者，且排除其他类型的TMA（例如血栓性血小板减少性紫癜、产志贺毒素大肠埃希菌（STEC）型TMA、肺炎球菌溶血尿毒症综合征、钴胺素C缺陷继发性TMA、与二酰甘油激酶ε（DGKE）肾病相关的TMA）和aHUS以外的肾脏疾病。
- 在筛选访视前至少3个月维持基于体重的推荐抗C5抗体（例如依库珠单抗或ravulizumab）治疗给药方案。
- 在进入筛选期前，应至少3个月持续观察到抗C5抗体治疗产生临床应答的证据（未进行PE/PI），定义为： 1. 血液学参数恢复正常，表现为血小板计数 ≥ 150 × 109/L且LDH低于正常上限 [ULN]，同时 2. 肾功能保持稳定或有所改善，定义为血清肌酐升高 ≤ 15%。
- Iptacopan治疗开始前需要接种抗脑膜炎奈瑟菌和抗肺炎链球菌疫苗。如果受试者之前未接种过疫苗或者需要接种疫苗加强针，则应在iptacopan首次给药前至少2周根据当地法规接种疫苗。如果iptacopan治疗必须在疫苗接种后不到2周开始，则必须启用预防性抗生素治疗。
- 如果之前未接种过抗流感嗜血杆菌疫苗或者需要接种疫苗加强针，应在iptacopan首次给药前至少2周根据当地法规接种抗流感嗜血杆菌感染疫苗（如可用）。
排除标准
- 抗C5抗体治疗期间有aHUS复发病史。
- eGFR < 30 mL/min/1.73m2。
- 荚膜细菌（即脑膜炎球菌（例如脑膜炎奈瑟菌）、肺炎球菌（例如肺炎链球菌）或流感嗜血杆菌）引起的活动性感染或复发性侵袭性感染史。
- 受试者在研究治疗给药前14天内存在脓毒症或活动性全身性细菌、病毒（包括COVID-19）或真菌感染。
- 肾脏移植、骨髓移植（BMT）/造血干细胞移植（HSCT）以及心脏、肺、小肠、胰腺、肝移植或任何其他细胞或实体器官移植
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:LNP023胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
|
中文通用名:LNP023胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在从抗C5抗体转换为iptacopan治疗后12个月iptacopan治疗期间未使用抗C5抗体的情况下仍无TMA表现。 | 第12个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在存在补体基因显著功能性突变和/或抗FB抗体检测呈阳性的研究受试者中，在从抗C5抗体治疗转换为iptacopan治疗后12个月iptacopan治疗期间未使用抗C5抗体的情况下仍无TMA表现。 | 第12个月 | 有效性指标 |
| 12个月iptacopan治疗期间至出现TMA表现的时间 | 第12个月 | 有效性指标 |
| 第12个月iptacopan治疗时血液学参数（血小板、LDH、血红蛋白）和肾功能参数（血清肌酐、UPCR、eGFR、CKD分期）较基线变化。 | 第12个月 | 有效性指标 |
| 12个月iptacopan治疗期间的透析需求状态（是/否） | 12个月iptacopan治疗期间 | 有效性指标 |
| 第12个月iptacopan治疗时的安全性评价（包括不良事件/严重不良事件、安全性实验室参数和生命体征）。 | 第12个月 | 安全性指标 |
| 第12个月iptacopan治疗时的TMA相关事件。 | 第12个月 | 有效性指标 |
| 24个月iptacopan治疗期间未使用抗C5抗体情况下仍无TMA表现。 | 第24个月 | 有效性指标 |
| 在存在补体基因显著功能性突变和/或抗FB抗体检测呈阳性的研究受试者中，在从抗C5抗体治疗转换为iptacopan治疗后，24个月iptacopan治疗期间未使用抗C5抗体的情况下仍无TMA表现。 | 第24个月 | 有效性指标 |
| 24个月iptacopan治疗期间至出现TMA表现的时间 | 第24个月 | 有效性指标 |
| 第24个月iptacopan治疗时血液学参数（血小板、LDH、血红蛋白）和肾功能参数（血清肌酐、UPCR、eGFR、CKD分期）较基线变化。 | 第24个月 | 有效性指标 |
| 24个月iptacopan治疗期间的透析需求状态（是/否） | 24个月iptacopan治疗期间 | 有效性指标 |
| 第24个月iptacopan治疗时的安全性评价（包括不良事件/严重不良事件、安全性实验室参数和生命体征）。 | 第24个月 | 安全性指标 |
| 第24个月iptacopan治疗时的TMA相关事件。 | 第24个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 赵明辉 | 医学博士 | 正高级 | 010-83572388 | mhzhao@bjmu.edu.cn | 北京市-北京市-西城区西什库大街8号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 赵明辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 李雪梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 东南大学附属中大医院 | 刘必成 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 任红 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| Saitama Medical University Hospital | Yoshitaka Miyakawa | Japan | Saitama | Iruma-gun |
| Gazi University Medical Faculty | Ozant Helvaci | Turkey | / | Ankara |
| Mersin University Medical Faculty | Kenan Turgutalp | Turkey | / | Mersin |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2024-03-19 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 4 ；
国际: 50 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2024-02-28；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2024-03-26；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
