登记号
CTR20251399
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
IDH 突变的4级星形细胞瘤的一线治疗
试验通俗题目
Vorasidenib 联合替莫唑胺 (TMZ) 治疗 IDH 突变的胶质瘤
试验专业题目
一项 Vorasidenib 联合替莫唑胺 (TMZ) 治疗 IDH1 或 IDH2 突变的胶质瘤受试者的 Ib/II 期、多中心研究
试验方案编号
S095032-211
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-10-03
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
黄秋雨
联系人座机
010-65610341-398
联系人手机号
18013829953
联系人Email
qiuyu.huang@servier.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区东三环中路1号环球金融中心西楼6层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
本研究的主要目的是评价 Vorasidenib与TMZ联合给药时的安全性和耐受性，并确定（Ib 期）RCD；基于入组 II 期和 Ib 期研究并接受 RCD治疗的 IDH突变的4级星形细胞瘤受试者12个月时的 PFS 率（根据 RANO 2.0），评估 Vorasidenib 联合TMZ的初步临床疗效。次要目的是基于入组 II 期和 Ib 期研究并接受RCD治疗的 IDH突变的4级星形细胞瘤受试者的PFS、OS、ORR 和 CBR，评估Vorasidenib 联合TMZ临床疗效的其他参数。表征Vorasidenib与TMZ 联合给药和单独给药时，血浆中 Vorasidenib 及其代谢物 AGI-69460的PK特征。表征TMZ与Vorasidenib联合给药时血浆中TMZ的PK特征（仅 Ib 期）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
12岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥12岁，筛选时体重≥40 kg。
- 基于认证实验室对肿瘤组织进行的当地检测，有记录的IDH1或IDH2突变。
- 具有充分的肾功能，定义为根据Cockcroft-Gault肾小球滤过率估计公式：（140-年龄）×（体重 (kg)）×（0.85，如果是女性）/72×血清肌酐 (mg/dL)，肌酐清除率 > 40 mL/min。
- 具有充分的骨髓功能，具体表现为： a. 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mm^3或1.5×10^9/L b. 血红蛋白≥9 g/dL或 90 g/L c. 血小板≥100,000/mm^3或100×10^9/L
- 已从既往抗癌治疗相关的任何临床相关毒性中恢复，除非研究者判断其稳定且可管理。
- 预期生存期≥3个月。
- 研究治疗开始时 KPS 或 LPPS≥70。
- 因胶质瘤相关原因接受皮质类固醇治疗的受试者必须在研究治疗开始前接受稳定或降低剂量（≤4 mg/天地塞米松或换算剂量）治疗≥5天。
- 在进行任何研究特定程序之前，能够理解并愿意签署试验的知情同意书。经研究中心和/或研究中心的机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC) 同意并批准，无法提供知情同意的受试者可以由其合法授权代表进行知情同意。
- 有生育能力的女性受试者在开始研究治疗前的血清妊娠试验结果必须为阴性。有生育能力的女性受试者定义为首次月经开始且未接受子宫切除或双侧卵巢切除或未自然绝经（绝经定义为在过去连续24个月内未来月经）。
- 有生育能力的女性受试者，以及有生育能力的男性受试者的伴侣具有生育能力，必须同意从提供知情同意书开始，在研究期间，以及Vorasidenib或TMZ末次给药后的以下时间段内（以后发生者为准）避免性生活或使用2种高效避孕方法： a.Vorasidenib末次给药后3个月（女性和男性） b.TMZ末次给药后6个月（女性）或3个月（男性）。
- （Ib期）患有组织学证实的2、3或4级 IDH突变的胶质瘤（星形细胞瘤或少突神经胶质瘤）。 a.对于少突神经胶质瘤：在认证实验室进行当地检测，证明存在 1p19q 共缺失 b.对于星形细胞瘤：由认证实验室进行当地检测，证明无 1p19q 共缺失和/或记录的核 ATRX 表达缺失或 ATRX 突变
- （Ib期）根据研究者的判断，适合接受 TMZ 作为 RT 后辅助治疗或作为既往 RT 和/或化疗后首次疾病复发的治疗。对于在放疗后适合接受 TMZ作为辅助治疗 的患者，研究治疗必须在放疗完成后不超过6周内开始。 a.对于疾病复发的受试者：既往接受过标准治疗 RT 和/或化疗，并在 RT 完成后至少12个月、既往 TMZ化疗完成后至少6个月和非 TMZ 化疗完成后至少1个月有明确的疾病复发。允许在筛选前针对疾病复发进行手术。 b.如果疾病复发的受试者接受了手术，则在开始治疗前必须已从干预的毒性和/或并发症中充分恢复（根据研究者的意见）。
- （Ib期）具有充分的肝功能，具体表现为： a.血清总胆红素≤1.5×正常值上限 (ULN)；如果是由于 Gilbert 综合征血清总胆红素 > 1.5×ULN ，则总胆红素应 ≤3×ULN 且直接胆红素 ≤ULN， b.AST 和 ALT≤ULN，以及 c.碱性磷酸酶≤2.5×ULN。
- （II期）患有组织学证实的4级IDH突变的星形细胞瘤（根据 2021 WHO 标准）。因 CDKN2A/B 纯合性缺失而被定为4级的受试者有资格参加研究。
- （II期）当地检测有记录的无 1p19q 共缺失（即非共缺失或完整）、和/或核 ATRX 表达缺失或 ATRX 突变。
- （II期）入组前接受过标准治疗RT 联合TMZ (RT-TMZ)。研究治疗必须在 RT-TMZ 完成后不超过6周内开始。
- （II期）具有充分的肝功能，具体表现为： a.血清总胆红素≤1.5×ULN；如果是由于 Gilbert 综合征血清总胆红素> 1.5×ULN，则总胆红素应 ≤3×ULN 且直接胆红素≤ ULN， b.AST 和 ALT ≤ULN。经申办方医学监查员批准后，允许升高≤1.5×ULN 且研究者认为无临床意义的受试者入组，以及 c.碱性磷酸酶≤2.5×ULN。
排除标准
- 无法吞咽口服药物。
- 处于妊娠期或哺乳期。
- 不太可能配合研究或研究程序。
- 同时正在参加另一项干预性研究；允许参加非干预性登记研究或流行病学研究。
- 患有软脑膜疾病。
- 已知患有凝血障碍。
- 既往接受过IDH抑制剂、IDH靶向疫苗或贝伐珠单抗治疗。
- 有其他并发原发性癌症病史，但以下情况除外： a. 已治愈性切除的非黑色素瘤皮肤癌，或 b. 已治愈的原位癌。患有其他既往接受过治疗的恶性肿瘤的受试者，如果其在筛选时已无疾病3年，则有资格参加研究。
- 已知诊断为复制修复缺陷型胶质瘤（例如，已知诊断为体质性错配修复缺陷或林奇综合征）。
- 已知对 Vorasidenib 或 TMZ 的任何成分或代谢物过敏。
- 筛选前6个月内有显著的活动性心脏疾病，包括纽约心脏病协会 III 或 IV 级充血性心力衰竭、心肌梗死、不稳定型心绞痛和/或卒中。
- （使用 Fridericia 公式）按心率校正的 QT 间期 (QTcF)≥ 450 ms或有其他增加 QT 间期延长或心律失常事件风险的因素（如心脏衰竭、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史）。根据当地心脏病学评估，允许右束支阻滞和 QTcF 间期延长。
- 正在服用治疗指数较窄的细胞色素 P450 (CYP)2C19 或 CYP3A 底物类药物或服用 CYP1A2 强效抑制剂类药物。受试者在接受研究治疗首次给药前应改用其他药物。
- 已知有活动性乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 感染、已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体结果阳性或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 相关疾病。允许对 HCV 治疗有持续性病毒应答或对既往 HBV 感染有免疫力的受试者入组。根据医疗机构实践充分抑制的慢性 HBV 或 HIV 的受试者是允许的。
- 已知患有活动性炎症性胃肠道疾病、慢性腹泻、既往行胃切除术或可调式胃束带成形术、吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或其他限制口服给药药物摄入或胃肠道吸收的疾病。允许接受药物治疗的胃食管反流病（假设无潜在药物相互作用）。
- 患有任何活性物质滥用障碍或其他急性或慢性医学或精神疾病，包括近期（过去12个月内）或主动自杀想法或行为，或可能会增加与参与研究或试验用药品给药相关的风险或可能干扰研究结果判定和（根据研究者判断）可能使受试者不适合参加本研究的实验室检查异常。
- （Ib期）对于在前线 RT 治疗后接受 TMZ 辅助治疗的患者：在 RT 期间或完成 标准治疗 RT 后和研究治疗开始前有疾病进展。
- （Ib期）对于在疾病复发背景下接受 TMZ 治疗的患者： a. 在研究治疗开始前1个月内（或亚硝基脲为6周，TMZ 为6个月）接受过既往全身性抗癌治疗（手术除外）。此外，研究治疗首次给药不应发生在任何既往试验用药物治疗后28天或≥5个半衰期之前，以较长者为准。 b. 既往接受过一线以上的胶质瘤治疗（注：既往RT + 化疗被视为一线治疗）。
- （Ib期）既往全身性化疗期间发生≥2级肝脏相关毒性（AST、ALT 和/或胆红素升高）。
- （Ib期）在既往 TMZ 疗程中发生4级血液学毒性（不包括淋巴细胞减少症），且在7天内未恢复 。
- （II期）接受过除手术和 标准治疗 RT-TMZ 以外的任何其他胶质瘤靶向治疗。
- （II期）在 RT-TMZ 期间或完成标准治疗 RT-TMZ 后和研究治疗开始前有疾病进展。
- （II期）在 RT-TMZ 联合治疗期间发生≥2级肝脏相关毒性（AST、ALT 和/或胆红素升高）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Vorasidenib片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:Vorasidenib片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:替莫唑胺
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:替莫唑胺胶囊
|
剂型:胶囊
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT（仅 Ib 期）、AE、SAE 和 AESI 的发生率和严重程度 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 12个月时的PFS状态 | 研究期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PFS、OS、OR和临床获益（CR+PR+SD） | 研究期间 | 有效性指标 |
| Vorasidenib 及其代谢物 AGI-69460 和 TMZ 的血浆浓度和 PK 参数 | 研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 江涛 | 医学博士 | 主任医师 | 010-59976611 | jiangtao369@sohu.com | 北京市-北京市-丰台区南四环西路119号 | 100070 | 首都医科大学附属北京天坛医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 任晓辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 吴劲松 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西医院 | 刘艳辉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL | Miller, Julie | 美国 | Massachusetts | Boston |
| DANA FARBER CANCER INSTITUTE | Wen, Patrick | 美国 | Massachusetts | Boston |
| MEMORIAL SLOAN KETTERING CANCER CENTER | Mellinghoff, Ingo | 美国 | New York | New York |
| DUKE UNIVERSITY | Peters, Katherine | 美国 | North Carolina | Durham |
| UNIVERSITY OF MIAMI | De La Fuente, Macarena | 美国 | Florida | Miami |
| MD ANDERSON CANCER CENTER | Aaroe, Ashley | 美国 | Texas | Houston |
| UCSF | Clarke, Jennifer | 美国 | California | San Francisco |
| UCLA | Chong, Robert | 美国 | California | Los Angeles |
| HOPITAL PITIE-SALPETRIERE | Touat, Medhi | 法国 | Ile-de-France | Paris |
| HOPITAL PIERRE WERTHEIMER | Ducray, Francois | 法国 | Auvergne-Rhone-Alpes | Lyon |
| ONCOPOLE INSTITUT UNIVERSITAIRE DU CANCER | Larrieu, Delphine | 法国 | Occitanie | Toulouse |
| TEL AVIV SOURASKY MEDICAL CENTER | Blumenthal, Deborah | 以色列 | Tel Aviv District | Tel Aviv |
| RABIN MEDICAL CENTER | Yust-Katz, Shlomit | 以色列 | Central District | Petah Tikva |
| NATIONAL CANCER CENTER HOSPITAL | Narita, Yoshitaka | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| NAGOYA UNIVERSITY HOSPITAL | Saito, Ryuta | 日本 | Aichi | Nagoya |
| KYOTO UNIVERSITY HOSPITAL | Arakawa, Yoshiki | 日本 | Kyoto | Kyoto |
| KUMAMOTO UNIVERSITY HOSPITAL | Mukasa, Akitake | 日本 | Kumamoto | Kumamoto |
| UNIVERSITAETSKLINIKUM HEIDELBERG | Wick, Antje | 德国 | Baden-Württemberg | Heidelberg |
| UNIVERSITAETSKLINIKUM REGENSBURG | Bumes, Elisabeth | 德国 | Bavaria | Regensburg |
| MED FAKULTAET MANNHEIM, UNIVER. HEIDELBERG | Bunse, Lukas | 德国 | Baden-Württemberg | Mannheim |
| MEDICAL UNIVERSITY OF VIENNA | Preusser, Matthias | 奥地利 | Vienna | Vienna |
| HOSPITAL 12 DE OCTUBRE | Sepulveda, Juan Manuel | 西班牙 | Community of Madrid | Madrid |
| H. VALL d’HEBRON | Vieito, Maria | 西班牙 | Catalonia | Barcelona |
| INSTITUTO CLINICO HUMANITAS | Simonelli, Matteo | 意大利 | Lombardy | Milan |
| ISTITUTO ONCOLOGICO VENETO | Lombardi, Giuseppe | 意大利 | Veneto | Padua |
| OSPEDALE MOLINETTE | Ruda’, Roberta | 英国 | Piedmont | Turin |
| CHRISTIE HOSPITAL | McBain, Catherine | 英国 | Greater Manchester | Manchester |
| THE ROYAL MARSDEN IN SUTTON | Lopez, Juanita | 英国 | London | London |
| ERASMUS MC | Geurts, Marjolein | 荷兰 | South Holland | Rotterdam |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京天坛医院 医学伦理委员会 | 同意 | 2024-12-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 18 ；
国际: 45 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 7 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2025-01-22；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2025-01-28；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
