登记号
CTR20250632
相关登记号
CTR20250649
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
评估LM-108±派安普利单抗+化疗在晚期实体瘤中的安全性、耐受性及初步疗效的临床研究-队列C组
试验专业题目
评估LM-108±派安普利单抗+化疗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性以及初步疗效的开放标签Ib/II期临床研究-队列C组
试验方案编号
LM-108-Ib/II-01-C
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-12-21
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王训强
联系人座机
025-69927808
联系人手机号
13915995185
联系人Email
wxq@cttq.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-江宁区福英路1099号（江宁高新园）
联系人邮编
211000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
Ib期评估LM-108联合抗肿瘤治疗在晚期胰腺癌的剂量限制毒性事件和II期研究中的推荐剂量。
II期评估LM-108联合抗肿瘤治疗在晚期胰腺癌患者中的有效性和安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年满18岁。
- ECOG体能状态评分为0-1分。
- 根据RECIST v1.1评估确定，至少有1个可测量病灶。
- 既往抗肿瘤治疗或外科手术所致的所有急性毒性反应缓解至0-1级（根据NCI-CTCAE v5.0）或者至入组/排除标准所规定的水平。脱发、疲劳和听力损伤等研究者认为对参与者不产生安全性风险的其他毒性除外。
- 根据RECIST 1.1标准证实具有至少一个可测量病灶。
- 主要器官功能良好，符合下列标准： （1）血常规检查标准： a)血红蛋白（HGB）≥ 90g/L ； b)中性粒细胞绝对值（NEUT）≥ 1.5×109/L ； c)血小板计数（PLT）≥ 85×109/L 。 （2）生化检查需符合以下标准（筛选前7天内未使用纠正治疗）： a)总胆红素（TBIL）≤ 1.5倍正常值上限 (ULN) ； b)丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤ 2.5 ULN。若伴肝转移，则ALT和AST≤ 5ULN； c)血清肌酐（CR）≤ 1.5ULN或肌酐清除率 (CCR) ≥60ml/min 。 （3）凝血功能检查需符合以下标准（未接受过抗凝治疗）： a）凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN； b）活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN； c）国际标准化比值（INR） ≤ 1.5×ULN； （4）心脏彩超评估 ：左室射血分数 (LVEF) ≥55%。
- 预期生存期≥ 12周；
- 经本人同意并已签署知情同意书，愿意并有能力遵从计划的访视、研究治疗、实验室检查及其他试验程序。
- 病理学确诊为PDAC的患者，存在无法手术切除的晚期或转移的证据。
- 既往未接受过针对不可切除局部晚期或转移性PDAC的系统性治疗；既往接受过针对PDAC辅助或新辅助治疗（包括：化疗、放疗或放化疗）的患者，其首次复发或疾病进展时间距离末次给药大于3个月。
排除标准
- 已知MSI-H/dMMR。
- 存在无法控制的或有症状的活动性中枢神经系统转移，可以表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病和/或进展性生长。至入组前至少14天，若CNS转移已经过充分治疗（手术或放疗），且神经系统症状能够恢复至基线水平（与CNS治疗相关的残留体征或症状除外），可以入组研究。
- 入组前14天内存在经过穿刺引流等治疗仍无法控制的胸水、腹水；伴有临床症状的或中等量及以上的心包积液。
- 入组前14天内存在未解除的胆管梗阻，或经胆道支架植入术后临床状态稳定未超过14天。
- 参与者体重在入组前2个月内下降超过20%或体重指数（BMI）＜18 kg/m2。
- 在入组前接受过以下治疗或药物： a)入组前接受过CCR8抗体、CTLA-4抗体、或其他作用于Treg的药物治疗。 b)入组前28天之内进行过大手术。 c)入组前14天之内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻和吸入性皮质类固醇或生理剂量的系统性类固醇激。 d)入组前28天内或计划在研究期间及研究药物治疗结束后60天内接种减毒活疫苗。 e)入组前28天内接受抗肿瘤治疗
- 入组前5年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤，可进行局部治疗且有明确病历记录为已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头状癌除外。
- 存在任何活动性，已知或可疑的自身免疫病。
- 入组前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向；入组前6个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等。
- 入组前6个月内出现重大血管疾病。
- 严重、未愈合或裂开的伤口以及活动期溃疡或未经治疗的骨折。
- 存在>1级的外周神经病变。
- 入组前6个月内出现过胃肠道穿孔和/或胃肠道瘘
- 入组前6个月内曾患肠梗阻和/或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状，包括与原有疾病有关或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲的不完全梗阻。
- 存在间质性肺病、非感染性肺炎或无法控制的系统性疾病。
- 已知对研究药物或其任何辅料过敏；或者对其他单克隆抗体发生过严重过敏反应。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），未经治疗的活动性肝炎（乙型肝炎，定义为HBV-DNA ≥ 500 IU/ml；丙型肝炎，定义为HCV-RNA高于分析方法的检测下限）或合并乙肝和丙肝共同感染。
- 存在未能良好控制的心脏临床症状或疾病： a)按照纽约心脏病协会（NYHA）标准2级及以上心功能不全。 b)QTc > 480 ms；QTc间期以Fridericia公式计算。 c)严重/不稳定性心绞痛。 d)入组前12个月内，发生过心肌梗死。 e)有临床意义的室上性或室性心律失常以及症状性充血性心力衰竭。
- 入组前28天内全身性使用抗生素≥ 7天，或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热>38.5°C。
- 已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史。
- 入组前4周内参与过任何其他药物临床研究，或距离末次研究用药不超过5个半衰期。
- 已知有精神类药物滥用或吸毒史。
- 存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为不适合参与本研究的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:LM-108注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:派安普利单抗注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型）
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用盐酸吉西他滨
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剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ib期：确定剂量限制毒性（DLT）及II期研究中的推荐剂量（RP2D） | 自受试者入组至随访结束 | 安全性指标 |
| 无进展生存期（PFS） | 治疗开始后前48周内每8周进行一次肿瘤影像评估，第49周起每12周进行一次肿瘤影像评估 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR），总生存期（OS） | 治疗开始后前48周内每8周进行一次肿瘤影像评估，第49周起每12周进行一次肿瘤影像评估 | 有效性指标 |
| 按照美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）v5.0评估的不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度以及生命体征、心电图和实验室检查异常等安全性指标。 | 从首次给药开始，直至安全性随访期结束（试验用药物末次用药后90天）或开始新的抗肿瘤治疗 | 安全性指标 |
| LM-108的PK参数 | 首次给药前至随访结束 | 有效性指标+安全性指标 |
| LM-108的免疫原性指标（包括ADA和NAb） | 首次给药前至随访结束 | 有效性指标+安全性指标 |
| 肿瘤组织表达水平联合抗肿瘤治疗临床疗效之间的关系。 | 试验结束后 | 有效性指标 |
| 评价全血样本肿瘤标志物水平与LM-108联合抗肿瘤治疗临床疗效之间的关系 | 首次给药前至随访结束 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 医学博士 | 主任医师 | 01088121122 | dctorshenlin@sina.cn | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
| 郝继辉 | 医学博士 | 主任医师 | 13667005599 | haojihui@tjmuch.com | 天津市-天津市-河西区体院北道环湖西路1号 | 300060 | 天津医科大学肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津医科大学肿瘤医院 | 郝继辉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 李志伟 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 中国人民解放军海军军医大学第一附属医院 | 金钢 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津市肿瘤医院空港医院 | 李慧锴 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 曲秀娟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 重庆市人民医院 | 王槐志 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 江苏省人民医院 | 蒋奎荣 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 王峰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 王晰程 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 孙永琨 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 西安交通大学医学院第一附属医院 | 仵正 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 薛军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李勇 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 江苏省肿瘤医院 | 孙小峰 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 沈阳市第六人民医院 | 徐进 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-12-30 |
| 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-01-24 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 72 ；
已入组例数
国内: 2 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-03-27；
第一例受试者入组日期
国内：2025-04-11；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
