登记号
CTR20223003
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
干燥综合征
试验通俗题目
一项在活动性干燥综合征患者中评估ianalumab疗效和安全性的3剂量组研究
试验专业题目
一项评估ianalumab在活动性干燥综合征患者中的疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、3剂量组、多中心III期研究
试验方案编号
CVAY736A2302
方案最近版本号
V01
版本日期
2023-05-25
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华医学热线（临床登记）
联系人座机
400-6213132
联系人手机号
联系人Email
clinicaltrial.cn@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层
联系人邮编
100004
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究的目的是在活动性干燥综合征患者中，与安慰剂比较，证明ianalumab（VAY736）300 mg每月一次或每3个月一次给药的临床疗效、安全性和耐受性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在参与研究之前必须获得已签署的知情同意书
- ≥ 18岁的女性和男性
- 根据ACR/EULAR 2016标准分类为干燥综合征
- 筛选时自诊断为干燥综合征的时间 ≤ 7.5年
- 筛选时抗Ro/SSA抗体呈阳性，如果经中心专家审查证实患者的唾液腺活组织检查为阳性，则抗Ro/SSA抗体阴性的患者也合格（≤ 10%）。
- 筛选时8个分项的ESSDAI评分 ≥ 5
- 筛选时，刺激全唾液流率（sSF）≥ 0.05 mL/min
- 能够与研究者良好沟通，理解并同意遵守研究要求
- 接受羟氯喹（≤ 400 mg/天）、甲氨蝶呤（≤ 25 mg/周）或硫唑嘌呤（≤ 150 mg/天）单独给药或联合用药的患者可继续用药，且必须在随机化前接受稳定剂量至少30天。
- 使用全身性皮质类固醇类药物的患者在随机分组前必须已接受 ≤ 10 mg/天稳定剂量泼尼松（龙）或等效药物治疗至少30天。
- 除外入选标准#9中明确允许的DMARD药物以及白芍总苷（TGP）或雷公藤多苷（TG），必须在随机化前至少30天停用。
排除标准
- 存在另一种活动性自身免疫性风湿病，并构成主要疾病
- 使用其他试验药物，在入组前5个半衰期内或30天内或直至预期药效学效应恢复至基线水平，以时间较长者为准；或更长时间，如果当地法规要求
- 既往应用过ianalumab治疗
- 在随机化前36周内，既往使用过ianalumab以外的B细胞清除疗法或只要B细胞计数低于正常值下限或接受B细胞清除治疗前的基线值（以较低者为准）。
- 接受过以下任何一种既往治疗： a. 随机化前24周内：iscalimab（抗CD40 mAb）、贝利尤单抗（抗BAFF mAb）、阿巴西普（CTLA4-Fc Ig）、抗肿瘤坏死因子α（TNFα）生物制剂、免疫球蛋白（i.v./s.c.）血浆置换 b. 随机化前12周内：i.v.或口服环磷酰胺、吗替麦考酚酯（MMF）、i.v.或口服环孢素A或任何其他免疫抑制剂（例如，JAK抑制剂或其他激酶抑制剂），除非入选标准#9中明确允许的药物。
- 以 > 10 mg/天的剂量使用皮质类固醇（泼尼松（龙）或等效皮质类固醇）
- 筛选时 血红蛋白水平 < 8.0 g/dL，白细胞（WBC）计数 < 2.0 × 10^3/μL， 血小板计数 < 80 × 10^3/μL，中性粒细胞绝对计数（ANC）< 0.8 × 10^3/μL
- 在筛选或随机化时有需要全身性治疗的活动性病毒、细菌或其他感染，或具有临床意义的复发性感染史或复发性包膜细菌感染史。
- 对任何研究药物或其辅料或类似化学类药物（例如，IgG1类mAb）或研究药物制剂的任何成分（蔗糖、L-盐酸组氨酸/L-组氨酸、聚山梨酯20）具有超敏反应史
- 主要器官、造血干细胞或骨髓移植病史
- 需要定期使用已知会导致口干/眼干（一种常见的主要副作用）的药物，且在筛选前至少30天内未使用稳定剂量，或研究期间治疗方案会有任何预期变化
- 使用局部眼用处方药物（不包括人工泪液、凝胶、润滑液），在随机化前至少90天内未接受稳定剂量，或研究期间治疗方案会有任何预期变化
- 随机化前4周内接种过活/减毒疫苗
- 原发性或继发性免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）（ELISA和Western印记法）检测结果阳性
- 过去5年内任何器官系统的恶性肿瘤病史（除外皮肤局部基底细胞癌或原位宫颈癌或干燥综合征相关淋巴瘤），已治疗或未经治疗的，不论是否有局部复发或转移的证据。
- 结节病病史
- 在参加本研究情况下，研究者认为可能危害患者的任何手术、医学状况（例如，未受控制的高血压、心脏衰竭或糖尿病）、精神病或其他身体状况
- 慢性乙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）病毒感染
- 有活动性结核（TB）感染的证据
- 妊娠或哺乳期（泌乳）女性
- 有生育能力的女性，定义为所有在生理上能够怀孕的女性，除非在研究治疗期间和停止研究药物后6个月内使用高效避孕方法
- 已知有药物不依从史的患者，或无法或不愿意完成PRO问卷，或无法或不愿意使用设备采集PRO的患者
- 美国（和其他国家，如果当地要求）：性活跃的男性，除非该男性同意在接受研究治疗期间与有生育能力的女性性交时使用屏障保护。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:VAY736
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:VAY736
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:VAY736
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:VAY736
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:VAY736
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:VAY736
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:VAY736安慰剂
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:VAY736安慰剂
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:VAY736安慰剂
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:VAY736安慰剂
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 与安慰剂相比，第48周时ESSDAI评分较基线的变化 | 第48周时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第48周时ESSDAI评分较基线降低 ≥ 3分的患者比例 | 第48周时 | 有效性指标 |
| 第48周时达到ESSDAI < 5的患者比例 | 第48周时 | 有效性指标 |
| 第24周时ESSDAI评分较基线降低 ≥ 3分的患者比例 | 第24周时 | 有效性指标 |
| 第48周时达到有意义的SSSD评分改善的患者比例 | 第48周时 | 有效性指标 |
| 第48周时刺激全唾液流率较基线的变化 | 第48周时 | 有效性指标 |
| 第48周时PhGA较基线的变化 | 第48周时 | 有效性指标 |
| 第48周时PaGA较基线的变化 | 第48周时 | 有效性指标 |
| 第48周时FACIT-F评分较基线的变化 | 第48周时 | 有效性指标 |
| 第48周时ESSPRI较基线降低 ≥ 1分或15%的患者比例 | 第48周时 | 有效性指标 |
| 48周期间Schirmer试验较基线的变化 | 第48周时 | 有效性指标 |
| 48周期间CDAI评分较基线的变化 | 第48周时 | 有效性指标 |
| 第48周时ClinESSDAI较基线的变化 | 第48周时 | 有效性指标 |
| ianalumab的安全性和耐受性 | 第52周时 | 安全性指标 |
| 至研究结束的血清中抗ianalumab抗体（ADA测定）的发生率 | 至研究结束 | 有效性指标+安全性指标 |
| 治疗和随访期间（直至研究结束）的血清中ianalumab浓度 | 至研究结束 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 曾小峰 | 医学博士 | 主任医师 | 010-64016387 | Xiaofeng.zeng@cstar.org.cn | 北京市-北京市-东城区帅府园一号 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 曾小峰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中日友好医院 | 卢昕 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广州医科大学附属第二医院 | 黄文辉 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 株洲市中心医院 | 李敬扬 | 中国 | 湖南省 | 株洲市 |
| 吉林大学第一医院 | 姜振宇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 孙凌云 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 萍乡市人民医院 | 胡建康 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 宁夏回族自治区人民医院 | 郭东更 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 山西医科大学第二医院 | 王晓霞 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 李学义 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 邹和建 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 赵福涛 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西医院 | 刘毅 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 天津医科大学总医院 | 魏蔚 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 新疆维吾尔自治区人民医院 | 武丽君 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 吴华香 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 唐琳 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 安徽省立医院 | 厉小梅 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 吴锐 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 新乡市中心医院 | 范文强 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| Centro de Investigación en Enfermedades Reumáticas | Pablo Maid | 阿根廷 | Ciudad Autonoma de Bs As | Ciudad Autonoma de Bs As |
| Coast Joint Care | Dave Nicholls | 澳大利亚 | Maroochydore | Maroochydore |
| Southern Clinical Research Pty Ltd | Jane Zochling | 澳大利亚 | Hobart | Hobart |
| Centre Hospitalier du Mans | Emmanuelle Dernis | 法国 | Le Mans | Le Mans |
| CHU Bordeaux GH Pellegrin | Christophe Richez | 法国 | Bordeaux Cedex | Bordeaux Cedex |
| Hopital Hautepierre | Jacques-Eric Gottenberg | 法国 | Strasbourg | Strasbourg |
| Hopital de la Cavale Blanche | Valerie Devauchelle Pensec | 法国 | Brest | Brest |
| CHU ANGERS | Christian Lavigne | 法国 | ANGERS CEDEX 9 | ANGERS CEDEX 9 |
| Rheumazentrum Ruhrgebiet St Josefs Krankenhaus | Ioana Andreica | 德国 | Herne | Herne |
| Immanuel Krankenhaus Berlin Buch | Andreas Krause | 德国 | Berlin | Berlin |
| Universitaetsklinikum Dresden | Anne-Kathrin Tausche-Wunderlich | 德国 | Dresden | Dresden |
| SZTE | Attila Balog | 匈牙利 | Szeged | Szeged |
| Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont | Antonia Szanto | 匈牙利 | Debrecen | Debrecen |
| Vita Verum Medical Eu Szolg Bt | Tunde Varga | 匈牙利 | Szekesfehervar | Szekesfehervar |
| Markhot Ferenc County Hospital | Akos Vadnay | 匈牙利 | Eger | Eger |
| Bekes Megyei Kozponti Korhaz | Tibor Martyin | 匈牙利 | Gyula | Gyula |
| The Chaim Sheba Medical Center | Merav Lidar | 以色列 | Ramat Gan | Ramat Gan |
| JCHO Chukyo Hospital | Masanari Kodera | 日本 | Nagoya | Nagoya |
| Kurashiki Medical Clinic | Susumu Nishiyama | 日本 | Kurashiki | Kurashiki |
| Hotel Dieu de France Hospital | Nelly Ziade | 黎巴嫩 | Ashrafieh | Ashrafieh |
| Niepubliczny Zakad Opieki Zdrowotnej Biogenes Sp z o o | Piotr Wiland | 波兰 | Wroclaw | Wroclaw |
| Centrum Medyczne Oporow | Mariusz Korkosz | 波兰 | Dolnoslaskie | Dolnoslaskie |
| Pratia MCM Krakow | Marianna Hauptvoglova | 波兰 | Krakow | Krakow |
| Reum hapi s r o | Marianna Hauptvoglova | 斯洛伐克 | Nove Mesto nad Vahom | Nove Mesto nad Vahom |
| ALBAMED s r o | Silvia Ciernik | 斯洛伐克 | Zvolen | Zvolen |
| ARTROMAC no | Michaela Zarikova | 斯洛伐克 | Kosice | Kosice |
| UN sv Michala as | Lenka Tarabcakova | 斯洛伐克 | Bratislava | Bratislava |
| Hospital Univ i Politecnic La Fe | Jose Andres Roman Ivorra | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Meixoeiro Complejo Hospitalario Universitario de Vigo | Jose Maria Pego Reigosa | 西班牙 | Vigo | Vigo |
| Hospital Sant Pau | Ivan Castellvi Barranco | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Universitario Reina Sofia | Alejandro Escudero Contreras | 西班牙 | Cordoba | Cordoba |
| Gartnavel General Hospital | Monica Gupta | 英国 | Glasgow-Scotland | Glasgow-Scotland |
| Great Western Hospital | Elizabeth Price | 英国 | Swindon | Swindon |
| Doncaster Royal Infirmary | Chee seng Yee | 英国 | Doncaster | Doncaster |
| University Hospital of Aintree NHS Foundation trust | Robert Moots | 英国 | Liverpool | Liverpool |
| Gartnavel General Hospital | Monica Gupta | 英国 | Glasgow-Scotland | Glasgow-Scotland |
| Great Western Hospital | Elizabeth Price | 英国 | Swindon | Swindon |
| Doncaster Royal Infirmary | Chee seng Yee | 英国 | Doncaster | Doncaster |
| University Hospital of Aintree NHS Foundation trust | Robert Moots | 英国 | Liverpool | Liverpool |
| Advanced Rheumatology of Houston | Tamar Brionez | 美国 | The Woodlands | The Woodlands |
| Medvin Clinical Research | Tien I Karleen Su | 美国 | Whittier | Whittier |
| Western Kentucky Rheumatology | Kishorkumar Desai | 美国 | Hopkinsville | Hopkinsville |
| Ramesh C Gupta MD Memphis TN | Ramesh Gupta | 美国 | Memphis | Memphis |
| Clinic of Robert Hozman | Robert Hozman | 美国 | Skokie | Skokie |
| Achieve Clinical Research | Hayes Williams | 美国 | Vestavia | Vestavia |
| Clinical Investigation Specialists, Inc. | Kamran Chaudhary | 美国 | Schaumburg | Schaumburg |
| RAO Research LLS | Latisha Heinlen | 美国 | Oklahoma City | Oklahoma City |
| Advanced Medical Research | Gerald Ho | 美国 | La Palma | La Palma |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-08-24 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-07-17 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 50 ；
国际: 489 ；
已入组例数
国内: 50 ；
国际: 441 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-03-20；
国际：2022-08-04；
第一例受试者入组日期
国内：2023-08-11；
国际：2022-09-29；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
