登记号
CTR20243464
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
原发性胆汁性胆管炎
试验通俗题目
CS0159片在肝损受试者中的药代动力学和安全性的I期临床研究
试验专业题目
CS0159片在轻度肝功能不全（Child-Pugh：A级）、中度肝功能不全（Child-Pugh：B级）和肝功能正常受试者中的药代动力学和安全性的I期临床研究
试验方案编号
CS0159-HI-CN-I-05
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-08-22
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
邓蓉
联系人座机
021-68030017
联系人手机号
15618699506
联系人Email
dengrong@cascadepharm.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区紫萍路908弄6号楼
联系人邮编
201321
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的：评估CS0159在轻度肝功能不全（Child-Pugh：A级）、中度肝功能不全（Child-Pugh：B级）和性别、年龄、体重匹配的肝功能正常的健康受试者中的药代动力学特征，为肝功能不全受试者的合理临床用药提供科学依据。
次要研究目的：评价CS0159在轻度肝功能不全（Child-Pugh：A级）、中度肝功能不全（Child-Pugh：B级）和肝功能正常的健康受试者中的安全性。
探究性目的：评估基线肝功能指标与CS0159的PK参数的相关性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 受试者充分了解本试验的目的和要求，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书，能按试验要求完成全部试验过程
- 签署知情同意书时年龄在18~75周岁（含边界值），男女不限
- 筛选时男性受试者体重≥50 kg，女性受试者体重≥45 kg，并且均≤100 kg；体重指数【BMI=体重（kg）/身高2（m2）】在18.0~32.0 kg/m2范围内（含边界值）
- 受试者与其伴侣同意自签署知情同意书至最后一次研究药物给药后6个月内无生育计划及捐精/捐卵计划，且自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录2
- 既往原发性肝脏疾病导致的肝功能不全者，且筛选前14天内未使用过白蛋白，通过既往病史、体检、实验室检查或影像学检查确诊为稳定（≥1个月）的肝功能不全者
- 筛选前4周内未服用过任何药物，或对肝功能不全和/或其他合并疾病需要长期治疗的应有至少4周的稳定用药（稳定用药由研究者进行判断，方案禁用药物除外）
排除标准
- 已知对试验用药品组分或其辅料有过敏史者，或过敏体质（多种药物及食物过敏）者，或有过敏性疾病病史（如哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）者
- 患有恶性肿瘤，或筛选前5年内有恶性肿瘤病史（治愈稳定2年后的肝癌，已进行治疗且无复发征象的皮肤非黑色素瘤，和已切除的宫颈上皮内瘤变除外）
- 筛选前4周内有严重感染、外伤、胃肠道手术或其他外科大手术者
- 既往有器质性心脏病、心力衰竭、心肌梗塞、心绞痛、不能解释的心律失常、扭转性室速、室性心动过速、QT延长综合征史或有QT延长综合征症状及家族史（由遗传证明或近亲在年轻时由于心脏原因猝死表明）者
- 患有或既往患有需要临床干预的可能在试验期间影响生存的心律失常；或筛选时12导联心电图异常有临床意义者[如需药物治疗的心动过速/过缓、II-III度房室传导阻滞或QTcF间期延长（男性QTcF>450 ms，女性QTcF>470 ms）（按Fridericia’s公式校正）或临床医生判定有其他临床意义的异常]
- 血清肌酐>正常值上限（upper limit of normal，ULN）或应用肾脏病饮食调整（modification of diet in renal disease，MDRD）公式计算的估计肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）？60 ml/min/1.73m2
- 计划在试验期间进行手术治疗或有住院倾向者
- 控制不佳的高血压受试者（收缩压>160 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）、心率>120 bmp受试者（允许复测2次）
- HIV抗体（HIV-Ab）检测阳性者
- 给药前4周内使用过中草药或任何可能影响CYP3A酶活性的药物（如CYP3A诱导剂——巴比妥类、卡马西平、糖皮质激素等；抑制剂——SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓大环内酯类、硝基咪唑类等
- 给药前14天（或5个半衰期，以时间较长者为准）内服用过任何药物（包括中草药、维生素、保健品），肝功能不全受试者稳定用药除外
- 筛选前1个月内参加过其他临床试验并接受过试验药物或医疗器械者，以最后一次临床研究给药日期为时间基准（若为长半衰期的临床研究药物，与本研究给药需要至少间隔5个半衰期）
- 给药前3个月内曾失血或献血≥400 mL者，或计划在本试验结束后1个月内献血者
- 嗜烟或在筛选前3个月内每日吸烟量多于5支，或研究期间无法停止任何烟草类产品摄入者
- 现阶段或筛选前1个月内经常饮酒者，即女性每周饮酒超过14单位酒精，男性每周饮酒超过28单位酒精（1单位=285 mL啤酒或25 mL酒精量为40%的烈酒或100 mL葡萄酒）；或基线期酒精呼气检测阳性者，或在试验期间无法禁酒者
- 滥用药物或给药前3个月使用过软毒品（如：大麻）或给药前1年服用硬毒品（如：可卡因、苯丙胺类、苯环己哌啶等），或基线期尿液药物滥用筛查阳性者
- 给药前48小时内进食过含有葡萄柚汁/西柚汁、含有甲基黄嘌呤（茶、咖啡、可乐、巧克力、功能饮料）的食物或饮料，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者
- 不能耐受静脉穿刺或晕针、晕血者
- 筛选前1个月内注射疫苗者
- 妊娠期或哺乳期妇女，或血妊娠检查阳性者
- 研究人员认为依从性差，或具有其他不适合参加本试验因素的受试者
- 梅毒检测阳性者
- 有肝移植史者
- 药物性肝损伤者
- 各种原因导致的急性肝功能损伤
- 影像学提示有肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）病灶和/或甲胎蛋白>20 ng/mL
- 筛选时血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）>5×ULN
- 有严重的门静脉高压（如有急性上消化道出血的风险）或6个月内接受过门体分流术者，包括经颈静脉肝内门体分流术
- 肝衰竭者合并下列任何一种情况：不可控制的感染；3/4级肝性脑病
- 肝硬化严重并发症者合并下列任何一种情况：食管胃底静脉曲张破裂活动性出血；严重/晚期腹腔积液或胸腔积液需要穿刺引流及补充白蛋白者；肝肾综合征受试者等研究者认为不适合参与研究的受试者
- 除肝脏原发疾病本身外，有任何严重疾病史，或研究者认为可能影响试验结果的病史或/和异常有临床意义临床实验室检查，包括但不仅限于循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、泌尿系统或血液、免疫、精神及代谢疾病病史
- 梅毒螺旋体（TP）抗体检测阳性者
- 既往患有重要脏器原发性疾病，包括但不限于神经精神、心血管、消化道、呼吸系统、泌尿、内分泌、血液、免疫等疾病，经研究者判断不适合参加本试验者
- 既往有肝功能不全病史，或筛选时各项检查（包括体格检查、生命体征、血常规、尿常规、血生化、凝血功能、甲状腺功能、12导联心电图、胸部正位X片、腹部B超等）结果经研究者判断异常有临床意义者
- 年龄不在中度/轻度肝功能不全受试者均值±10岁之间，和/或体重不在中度/轻度肝功能不全受试者均值±10%之间
- 筛选前1个月内或筛选期乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:CS0159片
|
剂型:2
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2、λz、CL/F、MRT、Vz/F以及游离药物比率，AUC0-t、AUC0-∞、Cmax在肝功能不全患者和肝功能正常的健康受试者之间的差异 | D1~D3 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）发生率和严重程度，用药前及用药后生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能等）、12导联心电图及合并用药等 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 赵卫峰 | 硕士 | 副主任医师 | 13306218767 | zhaoweifeng@suda.edu.cn | 江苏省-苏州市-姑苏区平海路899号 | 215000 | 苏州大学附属第一医院 |
| 张华 | 硕士 | 主任药师 | 0512-67972858 | sdfyy8040@126.com | 江苏省-苏州市-姑苏区平海路899号 | 215000 | 苏州大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 苏州大学附属第一医院 | 赵卫峰 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 张华 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 苏州大学附属第二医院 | 潘杰/胡端敏 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 李佩盈/马雄 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 苏州大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-09-10 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
