登记号
CTR20250525
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
代谢相关脂肪性肝病/代谢相关脂肪性肝炎
试验通俗题目
DR10624 在合并肝纤维化高风险的代谢相关脂肪性肝病以及代谢合并酒精相关脂肪变性肝病受试者中的Ⅱ期临床研究
试验专业题目
评价 DR10624 注射液在合并肝纤维化高风险的代谢相关脂肪性肝病以及代谢合并酒精相关脂肪变性肝病受试者中的有效性、安全性的随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床研究
试验方案编号
DR10624-202
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-08-02
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
甘雨龙
联系人座机
0571-28256206
联系人手机号
15194402868
联系人Email
yg@doerbio.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-浙江省杭州市钱塘新区和享科技中心3幢2楼
联系人邮编
310000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
评价 DR10624 注射液治疗合并肝纤维化高风险的 MASLD 的初步有效性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解
- 签署知情同意书时年龄为 18~75 周岁（包括临界值），男女不限
- MRI-PDFF 结果显示肝脏脂肪含量≥10%（接受随机前 6 周内在研究中心进行的 MRI-PDFF 检查结果）
- 受试者 FIB-4、LSM 或 ELF 检测结果满足： a) 筛选期 FIB-4≥1.3 且 8 Kpa≤LSM＜15 Kpa； b) 筛选期 FIB-4≥1.3 且 7.7＜ELF＜11.3
- 筛选时 BMI 在 24.0~40.0 kg/m2 范围内（包括临界值）
- 随机前 6 个月内受试者体重变化应＜5%（受试者自我报告）
- 如果有 2 型糖尿病病史，筛选前 12 周内需未使用过降糖药或仅接受二甲双胍、磺脲类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、葡萄糖激酶激活剂和/或钠-葡萄糖协同转运蛋白 2抑制剂治疗，且保持剂量稳定至少 12 周（即 12 周内剂量变化在±25%以内）
- 育龄期女性和男性必须同意在研究期间以及试验用药品末次给药后一定时间内（女性受试者 30 天，男性受试者 90 天）采取充分有效的避孕措施。
排除标准
- 肝活检或影像学检查结果提示肝硬化，或受试者有肝硬化病史
- 通过病史、实验室检查怀疑有其它原因的慢性肝胆疾病，包括但不限于：乙型肝炎表面抗原阳性、丙型肝炎病毒抗体阳性、药物性肝病、自身免疫性肝病、Wilson’s病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症、遗传性血色素沉着症、胆道梗阻、已知或怀疑肝癌、肝移植手术史或计划进行肝移植
- 随机前 5 年内或计划在研究期间进行代谢手术或用于减肥的新技术治疗（包括但不限于胃内球囊、胃造瘘装置、迷走神经阻断器、十二指肠黏膜热消融技术和胃左动脉栓塞术等），随机时已移除可逆减肥设备超过 12 个月的受试者除外
- 患有 1 型糖尿病
- 既往 5 年内曾患有恶性肿瘤（经根治且无复发迹象的皮肤局部鳞状细胞癌或宫颈上皮内瘤样病变除外）；或恶性肿瘤发生在 5 年之前，但目前疾病仍处于活动期
- 伴有严重或无法控制的基础疾病，经研究者判断不适合接受试验用药品治疗、无法完成研究随访或可能影响试验结果评估
- 筛选前 2 个月内有骨创伤、骨折、骨手术史，或合并其他骨骼疾病，如骨软化症或已知的、未经治疗的严重维生素 D 缺乏症（血清 25-羟基维生素 D≤ 5 ng/mL）；或筛选期双能X射线吸收测定法测量的中轴骨（腰椎 1~4、股骨颈或全髋部）骨密度的 T-值≤-2.5
- 既往有甲状腺髓样癌病史、多发性内分泌腺瘤病 2 型病史或相关家族史
- 自筛选期至随机前存在任何显著的实验室检查值异常
- 随机前 24 周内累计使用≥4 周或拟在研究期间使用以下可能引起脂肪变/脂肪性肝炎的药物：包括胺腆酮、甲氨蝶呤、系统性使用糖皮质激素（剂量>5 mg/天强的松当量）、雌激素（剂量大于激素替代治疗或避孕所使用的剂量）、四环素、他莫西芬、合成代谢类固醇、丙戊酸或其他已知具有肝毒性的药物等
- 随机前 24 周内累计使用≥4 周或拟在研究期间使用以下药物：包括大剂量维生素 E（日剂量>400 IU）、奥贝胆酸、吡格列酮、小檗碱或甲状腺激素（合并甲状腺功能减退者，随机前若接受稳定剂量替代治疗至少 3 个月则除外）等
- 筛选前 12 周内或拟在研究期间使用除二甲双胍、磺脲类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、GKA 或 SGLT-2 抑制剂以外的降糖药
- 筛选前 6 周内使用联苯双酯、双环醇等五味子制剂，或筛选前 2 周内使用以下保肝药（包括但不限于还原型谷胱甘肽、葡醛内酯、甘草酸制剂、多烯磷脂酰胆碱、熊去氧胆酸、烟酰胺、护肝片、水飞蓟等）或其它具有护肝作用的保健品；或拟在研究期间使用上述药物
- 筛选前 6 周内或拟在研究期间使用奥利司他、GLP-1 受体激动剂等有减重作用的药物，或其他与试验药物具有相同靶点的药物（如 FGF21 类似物、GCGR激动剂等）
- 筛选前 6 周内或拟在研究期间使用抗 TNF-α 药物治疗，如阿达木单抗、依那西普等
- 已知或疑似对试验药物及其任何辅料成分不耐受或过敏者；或已知对同靶点药物（如 FGF21 类似物、GLP-1 受体激动剂、GCGR 激动剂等）不耐受或过敏者
- 筛选前 12 周或 5 个药物半衰期（以较长时间为准）内参加过其他药物临床试验且使用过试验用药品、或参加过医疗器械、疫苗临床试验者
- 筛选前 1 年内连续 12 周或以上饮酒量达到以下标准：男性平均每周饮用乙醇超过 210 克，女性超过 140 克
- 筛选前 3 年内有药物滥用史或使用过毒品者
- 妊娠或哺乳期女性，或随机前血清妊娠试验阳性者
- 经研究者判断，因其他原因不适合参加本项临床试验的受试者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:DR10624 注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:DR10624 注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:DR10624 注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:DR10624 注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:DR10624 注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:DR10624 注射液
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:DR10624安慰剂
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剂型:注射剂
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中文通用名:DR10624安慰剂
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剂型:注射剂
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中文通用名:DR10624安慰剂
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剂型:注射剂
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中文通用名:DR10624安慰剂
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剂型:注射剂
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中文通用名:DR10624安慰剂
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剂型:注射剂
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中文通用名:DR10624安慰剂
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剂型:注射剂
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗 12 周后通过 MRI-PDFF 测量的 LFC相对基线的变化百分比（%） | 12周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 通过 FibroScan的 VCTE 检测的 CAP 和 LSM 相对基线的变化 | 6周、12周 | 有效性指标 |
| 通过 MRI-PDFF 测量的 LFC 相对基线的变化 | 6周、12周 | 有效性指标 |
| LFC 相对基线下降≥30%、≥50%的受试者比例 | 6周、12周 | 有效性指标 |
| 肝功能指标相对基线的变化 | 试验全过程 | 有效性指标 |
| ALT 较基线下降≥17 U/L 的受试者比例 | 试验全过程 | 有效性指标 |
| 糖代谢相关指标相对基线的变化 | 试验全过程 | 有效性指标 |
| 脂代谢相关指标相对基线的变化 | 试验全过程 | 有效性指标 |
| 体重、体重指数、腰围、臀围和腰臀比相对基线的变化 | 试验全过程 | 有效性指标 |
| 纤维化生物标志物相对基线的变化 | 试验全过程 | 有效性指标 |
| 肝脏炎症标志物相对基线的变化 | 试验全过程 | 有效性指标 |
| 不良事件的发生率、与试验用药品的相关性和严重程度 | 试验全过程 | 安全性指标 |
| 注射部位反应 | 试验全过程 | 安全性指标 |
| 生命体征、体格检查以及实验室检查等 | 试验全过程 | 安全性指标 |
| 12 导联心电图 | 试验全过程 | 安全性指标 |
| 甲状腺功能检查 | 试验全过程 | 安全性指标 |
| 骨代谢生化指标、ACTH、血清皮质醇 | 试验全过程 | 安全性指标 |
| 给药后 ADA 和/或 Nab 的阳性率和特征 | 试验全过程 | 安全性指标 |
| 探索 ADA 对于 PK、有效性和安全性的影响 | 试验全过程 | 安全性指标 |
| 检测 DR10624 的血药浓度，计算谷浓度 | W0给药前至W12给药 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 施军平 | 医学博士 | 主任医师 | 13957121199 | 13957121199@vip.126.com | 浙江省-杭州市-拱墅区温州路126号 | 310015 | 杭州师范大学附属医院 |
| 黄炜燊 | M.D. | 教授 | 852-35051299 | wongv@cuhk.edu.hk | 广东省-广州市-香港沙田区银城街30 | 999077 | 威尔斯亲王医院(香港) |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 威尔斯亲王医院（香港） | 黄炜燊 | 中国香港 | 香港 | 香港沙田 |
| 杭州师范大学附属医院 | 施军平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 李婕 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 吉林大学第一医院 | 高沿航 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 北京大学第一医院 | 王艳、李建平 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 李小英 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南方医科大学南方医院 | 陈金军 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 上海中医药大学附属曙光医院 | 孙学华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院 | 谢雯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 张晶 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 郑明华 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 天津市第二人民医院 | 李嘉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中山大学附属第一医院 | 钟碧慧 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 朱月永 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 杨玲 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 青岛市市立医院 | 辛永宁 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 厦门市中医院 | 毛乾国 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 邬小萍 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 暨南大学附属第一医院（广州华侨医院） | 梁旭竞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东省中医院 | 蒋俊民 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属第三医院 | 潘兴飞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 重庆大学附属三峡医院 | 郭熙清 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 王铮 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 闫爽 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 广州医科大学附属清远医院（清远市人民医院） | 黄启亚 | 中国 | 广东省 | 清远市 |
| 宁波市医疗中心李惠利医院 | 叶桦 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 浙江省台州医院 | 朱坚胜 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 杭州师范大学附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-12-06 |
| 香港中文大学-新界东医院联网临床研究伦理联席委员会 | 同意 | 2024-12-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 96 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
