登记号
CTR20150246
相关登记号
CTR20131186;
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
急性髓性细胞白血病
试验通俗题目
HAO472治疗复发/难治的M2b型AML的I期临床试验
试验专业题目
HAO472治疗复发/难治的M2b型急性髓性细胞白血病的（AML）的多中心、开放、剂量递增的I期临床试验
试验方案编号
HAO472-101
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
申华琼
联系人座机
18036618799
联系人手机号
联系人Email
shenhuaqiong@hrs.com.cn
联系人邮政地址
上海市浦东新区东方路778号紫金山大酒店12楼
联系人邮编
200122
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
确定HAO472治疗复发/难治性M2b型AML的最大耐受剂量（MTD）。
次要目的：
1)评价药物的安全性和耐受性；
2)考察HAO472在人体的药代动力学特征；
3）初探HAO472治疗复发/难治性M2b型AML的有效性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
60岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18 ~ 60岁的男/女患者；
- ECOG体力状况0~2分；
- 细胞遗传学或分子学确诊的复发或难治的M2b型AML患者【M2b型的定义：伴随t(8;21)染色体易位及/或AML-ETO表达；复发的定义：完全缓解（CR）后外周血重新出现白血病细胞或骨髓原细胞＞5%（除外其他原因如巩固化疗后骨髓重建等）或出现髓外白血病细胞浸润；难治的定义：2个疗程及以上标准方案诱导化疗（DA方案（柔红霉素+阿糖胞苷）、中/大剂量阿糖胞苷）治疗未获得CR；第1次CR后6个月内复发；第1次CR后6个月后复发，经原方案再诱导化疗失败；2次或2次以上复发；髓外白血病持续存在。】
- 预计的生存期≥3个月；
- 患者已经从先前的治疗的毒性中恢复，即CTCAE毒性分级＜2级（除非异常与肿瘤有关）。
- 血生化检查：总胆红素≤1.5×ULN（正常值上限）；ALT和AST ≤2.5×ULN；肌酐≤1.2× ULN；血清淀粉酶和脂肪酶≤1.5 × ULN；碱性磷酸酶≤2.5 × ULN（除非异常与肿瘤有关）。
- 必须签署书面知情同意书。
排除标准
- 末次化疗用药的时间与本次临床研究开始用药时间间隔＜ 4周，羟基脲除外；
- 合并消化道疾病者（包括：胃溃疡，十二指肠溃疡，胃、食道静脉曲张，溃疡性结肠炎，克隆氏病，消化道肿瘤，家族性遗传学多发性肠息肉），有消化道穿孔史、消化道手术史者，及其他研究者认为可能潜在出现肠道并发症的患者；
- 心功能受损：无法控制的心绞痛； 12 个月内心肌梗塞发作；超声心动图显示 LVEF＜50%；完全性左束支传导阻滞；使用心室同步起搏器；先天性长 QT 综合征或已知有长 QT 综合征家族史， QTc＞450 ms（男性）或 QTc＞470 ms（女性）；有临床显著意义的室性或房性快速型心律失常；在入选前的ECG 检查中心率始终低于 50 次/分；
- 不能控制的血钙过高；
- 随机前 4 周内（包括 4 周）参加过其他新药临床试验（作为受试者）；
- 随机前 4 周内（包括 4 周）接受过大手术；
- 已知的、经细胞病理学确认的中枢神经系统（ CNS）侵犯或有疑似 CNS 侵犯的症状；
- 控制不佳的药物治疗：控制不佳的糖尿病、无法控制的高血压、活跃的不可控制的感染（持续发热和恶化的临床病症）；
- 患有与癌症无关的显著的先天性或获得性出血性疾病史；
- 既往患有除 AML 外的恶性肿瘤；
- 患有与疾病无关的急慢性不受控制的肝病或重度肾病；
- 过敏体质者；或已知对试验药物（原料药和/或辅料）过敏或禁忌的患者；
- 目前正在服用 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂类药物或可能延长 QT 间期药物，又无法暂时中断该类药物的使用，亦不能使用其他药物代替者；
- 怀孕、哺乳、处于生育年龄而又未采取有效避孕手段者（育龄夫妇必须采取有效避孕措施，育龄妇女必须于首次服用试验药物前 7 天内行 HCG 除外妊娠，绝经后妇女必须停经至少12 个月，所有受试者在试验期间和停药后 3 个月内必须采取有效避孕措施）；
- 研究者认为不宜参加本试验，例如：不愿或无能力遵守治疗方案，包括不能按时访视。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:注射用HAO472
|
用法用量:注射剂；规格：0.1g、 20mg，静脉滴注， 每次滴注 2 小时；先单次给药，单次给药完成后，休息2天，第3天继续连续给药，每日2次；治疗期为28天。
80mg/m2/d剂量组。
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中文通用名:注射用HAO472
|
用法用量:注射剂；规格：0.1g、 20mg，静脉滴注， 每次滴注 2 小时；先单次给药，单次给药完成后，休息2天，第3天继续连续给药，每日2次；治疗期为28天。
160mg/m2/d剂量组。
|
|
中文通用名:注射用HAO472
|
用法用量:注射剂；规格：0.1g、20mg，静脉滴注， 每次滴注 2 小时；先单次给药，单次给药完成后，休息2天，第3天继续连续给药，每日2次；治疗期为28天。
240mg/m2/d剂量组。
|
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中文通用名:注射用HAO472
|
用法用量:注射剂；规格：0.1g、 20mg，静脉滴注， 每次滴注 2 小时；先单次给药，单次给药完成后，休息2天，第3天继续连续给药，每日2次；治疗期为28天。
320mg/m2/d剂量组。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD） | 治疗开始至第28天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 血液学缓解率 | 治疗第 28 天 | 有效性指标 |
| 细胞遗传学缓解率 | 治疗第 28 天 | 有效性指标 |
| 分子学缓解率 | 治疗第 28 天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 糜坚青 | 主任医师 | 021-64370045 | jianqingmi@shsmu.edu.cn | 上海市瑞金二路197 号 | 200025 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 糜坚青 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 北京大学人民医院 | 黄晓军 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2015-03-24 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 36 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
