登记号
CTR20244161
相关登记号
CTR20201888,CTR20210201,CTR20210400,CTR20210584,CTR20210713,CTR20210807,CTR20222137
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
铂敏感性复发性卵巢癌
试验通俗题目
AK112联合化疗和/或奥拉帕利治疗铂敏感性复发性卵巢癌的探索性、多队列II期研究
试验专业题目
AK112联合化疗和/或奥拉帕利治疗铂敏感性复发性卵巢癌的探索性、多队列II期研究
试验方案编号
AK112-211
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-08-26
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘婷
联系人座机
0760-89873925
联系人手机号
联系人Email
ting01.liu@akesobio.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区双井街道百环大厦16层
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
评估AK112联合化疗和/或奥拉帕利治疗铂敏感复发卵巢癌的有效性和安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署书面知情同意书
- 签署知情同意书时年龄≥18 岁， 女性
- 东部肿瘤协作组织（ECOG） 评分 0 或 1
- 预期生存期≥3 个月
- 上皮样非粘液性卵巢癌（包括浆液性癌、透明细胞癌、子宫内膜样癌、癌肉瘤） ， 经过标准含铂化疗联合或不联合贝伐珠单抗±PARP 抑制剂治疗后复发，且诊断复发日期距离末次含铂化疗 6 个月及以上
- 根据 RECIST v1.1 标准至少有一个可测量肿瘤病灶
- 若入组前无法提供 BRCA1/2 突变（BRCAm）既往检测结果，需提供肿瘤组织和（或）外周血样本用于确认 BRCAm 状态。可提供初治或复发阶段的存档或新鲜获取的肿瘤组织样本（优先选择取材时间较为接近筛选日期的肿瘤组织） 进行生物标志物检测。如受试者无法提供符合要求的肿瘤样本，且研究者评估重新活检存在安全性风险， 可与医学监查员讨论后酌情减少需提供的切片数量
- 筛选期实验室检查结果提示受试者有良好的器官功能
- 遵守避孕要求
排除标准
- 粘液性卵巢癌、 性索间质细胞瘤等其他病理类型
- 存在中枢神经系统转移或癌性脑膜炎
- 伴有不可控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹腔积液的受试者
- 首次给药前 3 年内患有其他活动性恶性肿瘤
- 首次给药前 2 周内接受过姑息性放疗（如骨转移病灶）、具有免疫调剂作用的药物（如胸腺肽、干扰素、白介素-2）、抗肿瘤适应症的中成药（如艾迪注射液等）；首次给药前1周内接受过激素治疗（如他莫昔芬、来曲唑等）
- 既往接受过免疫检查点抑制剂（如：抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体等）或针对免疫共刺激因子（如：针对 ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40靶点的抗体等）等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗
- 首次给药前 4 周内接受过除外二次减瘤术的其他重大手术治疗、开放性活检或出现过显著外伤；或研究期间需要进行择期的重大手术治疗
- 患有活动性或可能复发的自身免疫性疾病
- 首次给药前 14 天内需要使用>10mg/日泼尼松或等效剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者
- 首次给药前 4 周内使用过活疫苗
- 已知原发性或继发性免疫缺陷，包括人类免疫缺陷病毒（HIV） 抗体检测阳性
- 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史
- 已知间质性肺病或非感染性肺炎的病史
- 首次给药前 4 周内发生严重感染，包括但不局限于伴有需要住院治疗的并发症、 败血症或严重肺炎
- 存在需要全身系统治疗的活动性感染。注：针对乙型病毒性肝炎而使用的抗病毒药物除外
- 活动性乙型病毒性肝炎受试者，非活动性或无症状的乙型肝炎病毒（HBV） 携带者（乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性）且 HBV DNA＞1000IU/mL） ，及活动性丙型病毒性肝炎受试者
- 患有活动性或有病史记录的炎症性肠病（如克罗恩病、 溃疡性结肠炎） 、 活动性憩室炎。 存在胃肠道梗阻的临床表现，或需要常规肠外补液、肠外营养或留置胃管
- 具有严重心脑血管疾病或病史
- 存在NCI CTCAE v5.0≥2级外周神经病变
- 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解
- 已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史
- 妊娠期或哺乳期女性
- 研究者认为可能会导致接受研究药物治疗有风险， 或将干扰研究药物的评价或受试者安全性或研究结果解析的任何状况（如患有其他严重疾病或精神类疾病等）
- 对联合药物有任何禁忌症或过敏： 针对队列 1，已知对紫杉醇或卡铂有任何禁忌症或对其任何成分过敏。 针对队列 1-10A、 队列 1-20A 和队列 2， 已知对奥拉帕利有任何禁忌症或对其任何成分过敏
- 针对队列 1-10A、 队列 1-20A 和队列 2，无法正常吞咽药片，或存在胃肠功能异常，经研究者判断可能影响奥拉帕利充分吸收、分布、代谢或排泄的患者
- 已知对 VEGF 抗体有任何禁忌症或对其任何成分过敏，或存在血管疾病，或活动性出血，或胃肠道穿孔，或肿瘤浸润空腔脏器等可能影响AK112用药安全的医学状况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:依沃西单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:奥拉帕利片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:卡铂注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:紫杉醇注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究者根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS） | 研究期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR） 、 疾病控制率（DCR） 、 缓解持续时间（DoR） 、 至缓解时间（TTR） | 研究期间 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 研究期间 | 有效性指标 |
| 安全性评估： 不良事件（AE） 的发生率和严重程度， 有临床意义的异常实验室检查结果 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 评估肿瘤组织中PD-L1表达水平和CD8+TILs水平与AK112联合治疗疗效的相关性 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 药代动力学特征：个体受试者在不同时间点的AK112血清药物浓度 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 免疫原性评估：出现可检测抗药抗体（ADA） 的受试者数量和百分比 | 研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 高庆蕾 | 医学博士 | 主任医师 | 13871127473 | qingleigao@hotmail.com | 湖北省-武汉市-硚口区解放大道1095号 | 430000 | 华中科技大学同济医院附属同济医院 |
| 张克强 | 医学博士 | 主任医师 | 13054196067 | zhangkeqiang@hnca.org.cn | 湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路283号 | 410000 | 湖南省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 华中科技大学同济医院附属同济医院 | 高庆蕾 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 张克强 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 李宁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京协和医院 | 彭澎 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 邹冬玲 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 云南省肿瘤医院 | 杨谢兰 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 居杏珠 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 安瑞芳 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 山东省肿瘤医院 | 赵宏伟 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 张英丽 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 孙阳 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 韩丽萍 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 黄鹤 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 张慧峰 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 北京妇产医院 | 苗劲蔚 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 安徽省立医院 | 周颖 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 上海第一妇婴保健院 | 王薇 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京大学第一医院 | 张岩 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 张炳忠 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 樊冬梅 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 鲍雪铮 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 陆军军医大学第一附属医院 | 王延洲 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 宋坤 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 海南省人民医院 | 朱根海 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 空军军医大学西京医院 | 刘淑娟 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-09-25 |
| 湖南省肿瘤医院医学伦理审查委员会 | 同意 | 2024-11-13 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 150 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
