登记号
CTR20240956
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非肌层浸润性膀胱癌
试验通俗题目
在接受卡介苗（BCG）治疗后复发的高危非肌层浸润性膀胱癌（HR-NMIBC）参与者中比较TAR-200与膀胱内化疗的研究
试验专业题目
一项在接受过卡介苗（BCG）治疗后复发且不适合或选择不进行根治性膀胱切除术的高危非肌层浸润性膀胱癌（HR-NMIBC）受试者中评价TAR-200较研究者选择的膀胱内化疗的疗效和安全性的III期、随机、开放性、多中心研究
试验方案编号
17000139BLC3004
方案最近版本号
原始版本
版本日期
2023-12-04
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨扬
联系人座机
021-33376267
联系人手机号
联系人Email
yyang296@its.jnj.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市徐汇区桂菁路65号新研大厦A座6层
联系人邮编
200233
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的是在BCG治疗末次给药后1年内出现单纯乳头状HR-NMIBC复发且拒绝或不适合接受根治性膀胱切除术(RC)的受试者中，比较接受TAR-200治疗与研究者选择的单药膀胱内化疗的无疾病生存期。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时年龄≥ 18岁。
- 经组织学确诊为复发性、单纯乳头状的高危非肌层浸润性膀胱癌（HR-NMIBC）。
- 对于具有变异组织学亚型的受试者，如果肿瘤检查结果显示以尿路上皮（移行细胞组织学）分化为主，则允许入组。
- 在随机化前，所有可见肿瘤均完全切除。在随机化前，尿细胞学检查结果不得为高级别尿路上皮肿瘤阳性或可疑。
- 受试者必须接受BCG充分诱导治疗，是否接受维持治疗均可。
- 必须在BCG治疗末次给药后12个月内被诊断为复发性、单纯乳头状HR-NMIBC（定义为高级别Ta或任何T1，无原位癌）
- 受试者必须不适合进行或选择不进行根治性膀胱切除术。
- 根据CTCAE 5.0版，在筛选前，与既往手术和膀胱内治疗相关的所有AE均消退至≤2级。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分等级为0、1或2。0级表示活动能力完全正常，与发病前活动能力无任何差异。1级表示不能从事较重的体力活动但能从事轻体力活动。2级表示能生活自理，但已丧失工作能力（日间一半以上时间可以起床活动）。
- 骨髓、肝、肾功能尚好。
- 在研究治疗期间和研究治疗末次给药后6个约内，受试者必须： - 不得哺乳，也不得怀孕。 - 不得捐献精子或卵子或冷冻配子已备将来使用。 - 使用外用避孕套。 - 如果有生育能力，在筛选时，高灵敏度妊娠试验结果呈阴性，并且同意进行进一步的妊娠试验，并采用至少1种高效避孕方法。
- 受试者必须签署知情同意书，表明受试者理解本研究的目的和需进行的程序且愿意参加研究。
- 受试者必须愿意接受所有研究程序，以及愿意遵守本研究方案规定的生活方式限制。
排除标准
- 从诊断为单纯乳头状HR-NMIBC复发至随机化期间的任何时间点发现原位癌（CIS）。
- 当前膀胱外任何部位不得患有尿路上皮肿瘤。允许存在随机化前超过24个月时接受过完全切除术的上尿路肿瘤。
- N+和/或M+（根据尿路造影的独立中心影像审查）
- 除研究治疗疾病以外的活动性恶性肿瘤（过去24个月内需要改变治疗）。
- 研究者认为存在任何膀胱或尿道解剖特征可能会妨碍TAR-200的安全放置、留置或取出。
- 存在有临床意义的多尿病史（记录的24小时尿量＞4000ml）。
- 筛选前3个月内存在不受控制的心血管疾病病史。
- 不可使用影响TAR-200置入或移除的导管或支架。
- 随机化前至少14天，受试者尚未从大手术的影响或重大外伤性损失中恢复。
- 不允许使用留置导管。
- 不能被抗生素治疗清除的并发尿路感染。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，或可能限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况。
- 根据TAR-200、MMC或吉西他滨的当地处方信息，研究者判断属于禁忌症的情况。已知对任何研究组分过敏。
- 在随机化前30天接种过活病毒疫苗。
- 从经组织学检查诊断为复发性HR-NMIBC到随机化之日，接受过连续膀胱内治疗或系统性治疗。
- 既往接受过TAR-200治疗。
- 目前正在参加或参加过临床研究，并在筛选前4周内接受过临床试验用药物或临床试验用器械的治疗
- 膀胱镜检查发现膀胱穿孔的受试者。
- 筛选时第二次排尿后膀胱残余尿量＞350mL。
- 研究者认为受试者存在的病症导致参加本研究不符合受试者的最佳利益或者可能限制研究方案规定的评估。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TAR-200
|
剂型:膀胱内给药系统
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:丝裂霉素-C
|
剂型:冻干粉针剂
|
|
中文通用名:吉西他滨
|
剂型:含吉西他滨的无菌水/生理盐水溶液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无疾病生存期（DFS） | 直至6年7个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无复发生存期（RFS） | 直至6年7个月 | 有效性指标 |
| 至下一线治疗的时间（TTNI） | 直至6年7个月 | 有效性指标 |
| 至疾病恶化时间（TTDW） | 直至6年7个月 | 有效性指标 |
| 至疾病进展时间（TTP） | 直至6年7个月 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 直至6年7个月 | 有效性指标 |
| 12个月和24个月的无疾病生存率 | 12个月及24个月时 | 有效性指标 |
| 根据不良事件通用术语标准（CTCAE），出现不良事件（AE）的参与者人数 | 直至6年7个月 | 安全性指标 |
| 通过与基线比较，实验室检查异常的参与者人数 | 直至6年7个月 | 安全性指标 |
| 通过与基线比较，生命体征异常的参与者人数 | 直至6年7个月 | 安全性指标 |
| EORTC QLQ-C30评分较基线的变化 | 直至5年 | 有效性指标 |
| EORTC QLQ-NMIBC24评分较基线的变化 | 直至5年 | 有效性指标 |
| EORTC QLQ-C30 和 EORTC QLQ-NMIBC24评分发生有意义变化的参与者比例 | 直至5年 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 何志嵩 | 临床医学博士 | 主任医师 | 13910688432 | wyj7074@sohu.com | 北京市-北京市-北京市西城区西什库大街8号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
| 姚欣 | 临床医学博士 | 主任医师 | 022-23340123 | yaoxin@tjmuch.com | 天津市-天津市-天津市河西区环湖西路肿瘤医院 | 300061 | 天津市肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 何志嵩 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津市肿瘤医院 | 姚欣 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津医科大学附属第二医院 | 胡海龙 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 刘卓炜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 李磊 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 王少刚 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 刘南 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 余志贤 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 四川大学华西医院 | 魏强 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 李振华 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| Clinica Santa Isabel | Omar Carranza | 阿根廷 | CABA | Buenos Aires |
| Hospital Privado de la Comunidad | Jorge Salinas | 阿根廷 | Provincia de Buenos Aires | Mar del Plata |
| Cemaic - Centro Privado de Especialidades Medicas Ambulatorias e Investigacion Clinica | Fernando | 阿根廷 | Cordoba | Cordoba |
| Investigaciones Clinico Moleculares (ICM) | Fernando Galanternik | 阿根廷 | NA | CABA |
| Centro Urologico Profesor Bengio | Ruben Bengio | 阿根廷 | NA | Córdoba |
| NAIC - Nair Antunes Instituto do Cancer | Marcelo Antunes | 巴西 | SP | Bauru |
| Fundacao Antonio Prudente A C Camargo Cancer Center | Stenio Zequi | 巴西 | SP | Sao Paulo |
| Hospital da Bahia | Augusto Cesar De Andrade Mota | 巴西 | BA | Salvador |
| Liga Paranaense de Combate ao Cancer | Jonatas Pereira | 巴西 | PR | Curitiba |
| Real e Benemérita Associacao Portuguesa de Beneficência | Marcelo Wroclawski | 巴西 | SP | Sao Paulo |
| Fundacao Pio XII | Daniel D'almeida Preto | 巴西 | SP | Barretos |
| Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre | Daniel De Freitas Gomes Soares | 巴西 | RS | Porto Alegre |
| Hospital das Clínicas da Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP | Ubirajara Ferreira | 巴西 | SP | Campinas |
| Sociedade Beneficente de Senhoras - Hospital Sírio Libanês | Diogo Assed Bastos | 巴西 | SP | Sao Paulo |
| Algemeen Ziekenhuis Delta | Lieven Goeman | 比利时 | NA | Roeselare |
| Algemeen ziekenhuis Maria Middelares | Karel Decaestecker | 比利时 | Oost-Vlaanderen | Gent |
| Ziekenhuis Oost-Limburg | Yannic Raskin | 比利时 | NA | Genk |
| AZ Sint-Jan | Harm Arentsen | 比利时 | Vlaams Gewest | Brugge |
| Cliniques Universitaires Saint Luc | Bertrand Tombal | 比利时 | Bruxelles | Bruxelles |
| Mazowiecki Szpital Onkologiczny | Tomasz Chwalinski | 波兰 | Mazowieckie | Wieliszew |
| Szpital Uniwersytecki w Krakowie | Piotr Chlosta | 波兰 | NA | Krakow |
| Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku | Jacek Kudelski | 波兰 | NA | Bialystok |
| Dolnoslaskie Centrum Onkologii | Krzysztof Tupikowski | 波兰 | NA | Wroclaw |
| Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 4 w Lublinie | Pawel Plaza | 波兰 | NA | Lublin |
| Wojewodzki Szpital im. Sw. Ojcia Pio w Przemyslu | Rafal Walczak | 波兰 | Podkarpackie | Przemysl |
| MICS Centrum Medyczne Torun | Przemyslaw Adamczyk | 波兰 | NA | Torun |
| Szpital Wojewodzki im. Sw. Lukasza SP ZOZ | Grzegorz Sulimka | 波兰 | Malopolskie | Tarnow |
| IN VIVO Sp. z o.o | Marcin Zaremba | 波兰 | Kujawsko-Pomorskie | Bydgoszcz |
| Klinikum der Universitaet Muenchen | Jozefina Casuscelli | 德国 | NA | Munchen |
| Universitatsklinikum Schleswig Holstein Campus Lubeck | Axel S. Merseburger | 德国 | NA | Lubeck |
| Urologie Neandertal Praxis Mettmann | Georgios Gakis | 德国 | NRW | Mettmann |
| Universitaetsklinikum Halle (Saale) | Daniel Porres | 德国 | NA | Halle (Saale) |
| Klinikum Leverkusen gGmbH | Heidenreich | 德国 | NA | Leverkusen |
| Universitaetsklinikum Koeln | Axel Heidenreich | 德国 | NRW | Cologne |
| Hopital Claude Huriez | Gautier Marcq | 法国 | Hauts-de-France | Lille |
| Polyclinique de Limoges - Francois Chenieux | Sabrina Falkowski | 法国 | Nouvelle-Aquitaine | Limoges |
| Hopital Foch | Yann Neuzillet | 法国 | NA | Suresnes |
| Institut Paoli Calmettes | Geraldine Pignot | 法国 | NA | Marseille |
| APHP - Hopital Bichat - Claude Bernard | Evanguelos Xylinas | 法国 | IDF | Paris |
| Chu Rennes - Hopital Pontchaillou | Romain Mathieu | 法国 | Bretagne | Rennes |
| Clinique de la Croix du Sud | Benjamin Pradere | 法国 | NA | Quint-Fonsegrives |
| Chonnam National University Hwasun Hospital | Seung Il Jung | 韩国 | Jeollanam-do | Jeollanam-do |
| Samsung Medical Center | Byong Chang Jeong | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Keimyung University Dongsan Hospital | Byung Hoon Kim | 韩国 | Daegu Gwang'yeogsi | Daegu |
| National Cancer Center | Ho Kyung Seo | 韩国 | Gyeonggi-do | Gyeonggi-do |
| The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital | Ji Youl Lee | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul National University Hospital | Ja Hyeon Ku | 韩国 | Seoul Teugbyeolsi | Seoul |
| Pusan National University Yangsan Hospital | Jong Kil Nam | 韩国 | NA | Gyeongsangnam-do |
| Chungbuk National University Hospital | Seokjoong Yun | 韩国 | NA | Chungcheongbuk-do |
| Centrul Medical Unirea SRL | Marius Neculoiu | 罗马尼亚 | NA | Brasov |
| Ponderas Academic Hospital | Dragos Georgescu | 罗马尼亚 | Bucuresti | Bucuresti |
| Institutul Oncologic Ion Chiricuta | Vlad Horia Schitcu | 罗马尼亚 | CJ | Cluj-Napoca |
| Spitalul Clinic Judetean de Urgenta 'Pius Brinzeu' | Razvan Bardan | 罗马尼亚 | TM | Timisoara |
| Regina Maria | Nicolae Crisan | 罗马尼亚 | CJ | Cluj-Napoca |
| Genesis Research LLC | Sepehr Nowfar | 美国 | CA | Los Alamitos |
| Low Country Urology Clinics | Justin Ellet | 美国 | SC | North Charleston |
| Vanderbilt University Medical Center | Amy Luckenbaugh | 美国 | TN | Nashville |
| Wichita Urology Group | Timothy Richardson | 美国 | KS | Wichita |
| Keck School of Medicine of USC | Sia Daneshmand | 美国 | CA | Los Angeles |
| University of Texas Southwestern Medical Center | Yair Lotan | 美国 | TX | Dallas |
| University of California San Francisco | Terence Friedlander | 美国 | CA | San Francisco |
| Northwestern University | Joshua Meeks | 美国 | IL | Chicago |
| Spokane Urology | Shane Pearce | 美国 | WA | Spokane |
| Urology of Indiana | Chad Reichard | 美国 | IN | Carmel |
| Arkansas Urology | R. Jonathan Henderson | 美国 | AR | Little Rock |
| Ralph H. Johnson Veterans Affairs Medical Center | Stephen Savage | 美国 | SC | Charleston |
| Houston Metro Urology | Francisco Gelpi | 美国 | TX | Houston |
| Associated Urological Specialists LLC | Aaron Berger | 美国 | IL | Chicago Ridge |
| Centers for Advanced Urology LLC d b a MidLantic Urology | Laurence Belkoff | 美国 | PA | Bala Cynwyd |
| The Urology Group | Marc Pliskin | 美国 | OH | Cincinnati |
| Specialty Clinical Research of St Louis | Gregory Auffenberg | 美国 | MO | St. Louis |
| Colorado Clinical Research | David Cahn | 美国 | CO | Lakewood |
| Urology Associates | Gautam Jayram | 美国 | TN | Nashville |
| Florida Urology Partners | Raviender Bukkapatnam | 美国 | FL | Riverview |
| Comprehensive Urology | Adam Gadzinski | 美国 | MI | Royal Oak |
| Central Ohio Urology Group | Benjamin Martin | 美国 | OH | Gahanna |
| First Urology, PSC | Ryan Malone | 美国 | IN | Jeffersonville |
| Associated Medical Professionals | Christopher Pieczonka | 美国 | NY | Syracuse |
| Urology Austin | Brian Mazzarella | 美国 | TX | Austin |
| Urology Clinics of North Texas | Gregory Thoreson | 美国 | TX | Dallas |
| Carolina Urologic Research Center | Neal Shore | 美国 | SC | Myrtle Beach |
| University of California Irvine Medical Center | Edward Uchio | 美国 | CA | Orange |
| Genesis Research LLC | Timothy Lesser | 美国 | CA | Torrance |
| Consultorio de Especialidad en Urologia Privado | David Calvo | 墨西哥 | Durango | Durango |
| Consultorio Medico dentro del Hospital Angeles Acoxpa | Rodrigo Perez Becerra | 墨西哥 | Ciudad de México | Ciudad de México |
| Cuidados Oncologicos | Juan Pablo Feregrino | 墨西哥 | Queretaro | Queretaro |
| i Can Oncology Center | Yamil Lopez Chuken | 墨西哥 | NL | Monterrey |
| Hyogo Prefectural Amagasaki General Medical Center | Yuji Yamada | 日本 | NA | Hyogo |
| Hakodate Goryokaku Hospital | Atsushi Takahashi | 日本 | Hokkaido | Hakodate |
| Funabashi Munitiple Medical Center | Satoshi Fukasawa | 日本 | Chiba | Chiba |
| Niigata Cancer Center Hospital | Toshiki Tanikawa | 日本 | Niigata | Niigata |
| Toho University Sakura Medical Center | Naoto Kamiya | 日本 | Chiba | Sakura |
| Yokohama City University Medical Center | Takashi Kawahara | 日本 | Kanagawa | Yokohama |
| Toranomon Hospital | Yuji Miura | 日本 | NA | Tokyo |
| National Hospital Organization Okayama Medical Center | Takaharu Ichikawa | 日本 | Okayama | Okayama |
| HOSP. CLINICO UNIV. DE VALENCIA | Jose Maria Martinez Jabaloyas | 西班牙 | VC | Valencia |
| HOSP. VIRGEN DE LA VICTORIA | Bernardo Herrera | 西班牙 | AN | Malaga |
| FUND. PUIGVERT | Oscar Rodriguez Faba | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| HOSP.UNIV.PARC TAULI | Arturo Dominguez Garcia | 西班牙 | NA | Sabadell |
| HOSP. VIRGEN DEL ROCIO | Rafael Antonio Medina | 西班牙 | AN | Sevilla |
| HOSP. UNIV. MARQUES DE VALDECILLA | Jose Luis Gutierrez | 西班牙 | NA | Santander |
| HOSP. GRAL. UNIV. GREGORIO MARANON | Carlos Hernandez Fernandez | 西班牙 | MD | Madrid |
| HOSP. UNIV. GERMANS TRIAS I PUJOL | Pol Vives Servian | 西班牙 | CT | Badalona |
| HOSP. UNIV. 12 DE OCTUBRE | Felix Guerrero | 西班牙 | MD | Madrid |
| Ospedale San Donato | Alketa Hamzaj | 意大利 | NA | Arezzo |
| Istituto Clinico Humanitas | Massimo Lazzeri | 意大利 | Lombardia | Rozzano |
| IOV IRCCS sede di Castelfranco Veneto | Angelo Porreca | 意大利 | Veneto | Castelfranco Veneto |
| Istituto Nazionale Tumori Regina Elena | Giuseppe Simone | 意大利 | NA | Roma |
| UOC Oncologia Ospedale Provinciale di Macerata | Nicola Battelli | 意大利 | MC | Macerata |
| Istituto dei Tumori di Milano | Alberto Macchi | 意大利 | Lombardia | Milano |
| San Raffaele Hospital | Andrea Necchi | 意大利 | Lombardia | Milano |
| U.O.C. Ematologia Ospedale S. Maria delle Croci | Enza Lamanna | 意大利 | Ravenna | Ravenna |
| Universita Campus Bio-Medico di Roma | Rocco Papalia | 意大利 | Lazio | Roma |
| S.C. Ematologia U A.O.U. Citta della Salute e della Scienza P.O.Molinette | Paolo Gontero | 意大利 | Torino | Torino |
| Salford Royal Hospital | Alex Hoyle | 英国 | Greater Manchester | Salford |
| St. Bartholomew's Hospital | Bernadett Szabados | 英国 | NA | London |
| Southampton University Hospital | James Douglas | 英国 | England | Southampton |
| Lister Hospital | Nikhil Vasdev | 英国 | England | Stevenage |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2024-01-26 |
| 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-02-02 |
| 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-07-23 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2024-08-14 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2024-12-22 |
| 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-12-26 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 40 ；
国际: 250 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 8 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-05-27；
国际：2024-04-09；
第一例受试者入组日期
国内：2024-07-01；
国际：2024-05-13；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
